[发明专利]非拮抗性EGFR结合分子及其免疫偶联物有效
| 申请号： | 201180062458.4 | 申请日： | 2011-10-28 |
| 公开（公告）号： | CN103328505A | 公开（公告）日： | 2013-09-25 |
| 发明（设计）人： | 尤利娅托·塞蒂亚迪;拉吉瓦·辛格;彼得·U·帕克;芮玲云;托马斯·齐腾登 | 申请（专利权）人： | 伊缪诺金公司 |
| 主分类号： | C07K16/00 | 分类号： | C07K16/00;A61K39/395;A61K39/00;C12N15/00;C12N5/16;C12N5/02 |
| 代理公司： | 上海胜康律师事务所 31263 | 代理人： | 李献忠 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 拮抗 egfr 结合 分子 及其 免疫 偶联物 | ||
1.一种特异性结合到人EGFR的非拮抗性抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体具有至少一种选自以下的特性：(a)在10μg/ml或更低时不会抑制MDA-MB468细胞系和人原代角质形成细胞中表皮生长因子(EGF)诱导的EGFR磷酸化，(b)在100nM或更低时不会抑制MDA-MB468细胞系中转化生长因子α(TGFα)与EGFR的结合，(c)在100nM或更低时不会抑制角质形成细胞和MCF-10A上皮细胞的配体诱导增殖超过20%，(d)在100nM或更低时不会抑制表达EGFR的NCI-H292和NCI-H322M肿瘤细胞的基底增殖超过20%，以及(e)在100nM或更低时不会抑制A431细胞系中西妥昔单抗和528抗体的结合超过30%。
2.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段具有至少两种选自以下的特性：(a)在10μg/ml或更低时不会抑制MDA-MB468细胞系和人原代角质形成细胞中表皮生长因子(EGF)诱导的EGFR磷酸化，(b)在100nM或更低时不会抑制MDA-MB468细胞系中TGFα与EGFR的结合，(c)在100nM或更低时不会抑制角质形成细胞和MCF-10A上皮细胞的配体诱导增殖超过20%，(d)在100nM或更低时不会抑制表达EGFR的NCI-H292和NCI-H322M肿瘤细胞的基底增殖超过20%，以及(e)在100nM或更低时不会抑制A431细胞系中西妥昔单抗和528抗体的结合超过30%。
3.根据权利要求2所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段具有至少三种选自以下的特性：(a)在10μg/ml或更低时不会抑制MDA-MB468细胞系和人原代角质形成细胞中表皮生长因子(EGF)诱导的EGFR磷酸化，(b)在100nM或更低时不会抑制MDA-MB468细胞系中TGFα与EGFR的结合，(c)在100nM或更低时不会抑制角质形成细胞和MCF-10A上皮细胞的配体诱导增殖超过20%，(d)在100nM或更低时不会抑制表达EGFR的NCI-H292和NCI-H322M肿瘤细胞的基底增殖超过20%，以及(e)在100nM或更低时不会抑制A431细胞系中西妥昔单抗和528抗体的结合超过30%。
4.根据权利要求3所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段具有至少四种选自以下的特性：(a)在10μg/ml或更低时不会抑制MDA-MB468细胞系和人原代角质形成细胞中表皮生长因子(EGF)诱导的EGFR磷酸化，(b)在100nM或更低时不会抑制MDA-MB468细胞系中TGFα与EGFR的结合，(c)在100nM或更低时不会抑制角质形成细胞和MCF-10A上皮细胞的配体诱导增殖超过20%，(d)在100nM或更低时不会抑制表达EGFR的NCI-H292和NCI-H322M肿瘤细胞的基底增殖超过20%，以及(e)在100nM或更低时不会抑制A431细胞系中西妥昔单抗和528抗体的结合超过30%。
5.根据权利要求4所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段具有至少五种选自以下的特性：(a)在10μg/ml或更低时不会抑制MDA-MB468细胞系和人原代角质形成细胞中表皮生长因子(EGF)诱导的EGFR磷酸化，(b)在100nM或更低时不会抑制MDA-MB468细胞系中TGFα与EGFR的结合，(c)在100nM或更低时不会抑制角质形成细胞和MCF-10A上皮细胞的配体诱导增殖超过20%，(d)在100nM或更低时不会抑制表达EGFR的NCI-H292和NCI-H322M肿瘤细胞的基底增殖超过20%，以及(e)在100nM或更低时不会抑制A431细胞系中西妥昔单抗和528抗体的结合超过30%。
6.一种特异性结合到人EGFR的非拮抗性抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体(a)在10μg/ml或更低时不会抑制MDA-MB468细胞系和人原代角质形成细胞中表皮生长因子(EGF)诱导的EGFR磷酸化，(b)在100nM或更低时不会抑制MDA-MB468细胞系中TGFα与EGFR的结合，(c)在100nM或更低时抑制角质形成细胞和MCF-10A上皮细胞的配体诱导增殖超过20%，(d)在100nM或更低时抑制表达EGFR的NCI-H292和NCI-H322M肿瘤细胞的基底增殖超过20%，以及(e)在100nM或更低时抑制A431细胞系中西妥昔单抗和528抗体的结合超过30%。
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