[发明专利]用于控制释放美沙拉嗪的口服药物片剂和其获得方法

权利要求书

1.一种口服药物片剂，其用于控制释放作为活性成分的美沙拉嗪或其可药用盐，所述片剂具有片芯和肠溶外层包衣，其特征在于所述片芯包含：

i)以所述片剂的总重量计，40-90重量％的美沙拉嗪；和

ii)以所述片剂的总重量计，存在量为1-20重量％的亲水性基质，所述亲水性基质由在2％的水溶液中粘度低于200mPa·s的羟丙基甲基纤维素(HPMC)与在2％的水溶液中粘度高于200mPa·s的羟丙基甲基纤维素(HPMC)以10∶1-1∶10的重量比组成；

所述片剂特征还在于所述肠溶外层包衣包含：

iii)pH依赖性释放聚合物，

以所述片剂的总重量计，所述外层覆盖层的存在量为5-25％。

2.根据权利要求1的口服药物片剂，其中以所述片剂的总重量计，美沙拉嗪的存在量为50-90重量％，优选60-80重量％。

3.根据权利要求1的口服药物片剂，其中以所述片剂的总重量计，所述亲水性基质的存在量为1-15重量％，优选2-10重量％，更优选3-5重量％。

4.根据权利要求1的口服药物片剂，其中以所述片剂的总重量计，所述外层覆盖层的存在量为10-20％。

5.根据权利要求1的口服药物片剂，其中所述亲水性基质由在2％的水溶液中粘度低于200mPa·s的羟丙基甲基纤维素(HPMC)与在2％的水溶液中粘度高于200mPa·s的羟丙基甲基纤维素(HPMC)以重量比1∶1组成。

6.根据权利要求1的口服药物片剂，其中以所述片剂的总重量计，所述亲水性基质的存在量为1-15重量％，优选2-10重量％，更优选3-5重量％。

7.根据权利要求1的口服药物片剂，其中所述pH依赖性释放聚合物的存在量为所述片剂的外层覆盖层的15-75重量％。

8.根据权利要求1的口服药物片剂，其中所述片芯还包含选自填充剂、粘合剂、抗粘附剂、润滑剂或崩解剂的可药用赋形剂。

9.根据权利要求1的口服药物片剂，其中所述片剂的外层覆盖层还包含选自抗粘附剂、增塑剂或着色剂的可药用赋形剂。

10.根据权利要求8的口服药物片剂，其中所述填充剂的存在量为所述片剂总重量的0.5-10重量％，优选0.5-8重量％，更优选1-5重量％。

11.根据权利要求8的口服药物片剂，其中所述粘合剂的存在量为所述片剂总重量的0.1-10重量％，优选0.5-9重量％，更优选1-7.5重量％。

12.根据权利要求8和9的口服药物片剂，其中所述抗粘附剂的存在量为所述片剂总重量的0.1-5重量％，优选0.1-3.5重量％，更优选0.1-1.5重量％，并且最高达所述外层覆盖层总重量的30重量％，优选为5-30重量％。

13.根据权利要求8的口服药物片剂，其中以所述片剂的总重量计，所述润滑剂的存在量为0.1-5重量％，优选0.1-3重量％。

14.根据权利要求8的口服药物片剂，其中以所述片剂的总重量计，所述崩解剂的存在量为1-10重量％，优选1-8重量％，更优选2.5-7.5重量％。

15.根据权利要求9的口服药物控制释放片剂，其中以所述外层覆盖层的总重量计，所述增塑剂的存在量最高达20重量％，优选5-20重量％。

16.用于获得权利要求1-15任一项的口服药物片剂的方法，其特征在于进行以下步骤：

a)将美沙拉嗪与亲水性基质掺混，如果存在崩解剂和粘合剂则还与其掺混，以获得掺混的混合物，所述亲水性基质由在2％的水溶液中粘度低于200mPa·s的HPMC微晶纤维素(HPMC)与在2％的水溶液中粘度高于200mPa·s的羟丙基甲基纤维素(HPMC)以1∶10-10∶1的重量比组成；

b)用水，或者当在步骤a)中存在粘合剂时用先前制备的粘合剂水溶液，将步骤a)获得的掺混的混合物造粒；

c)干燥步骤b)获得的颗粒；

d)如果存在润滑剂，则将经干燥的颗粒润滑并压缩以获得所述片芯；和

e)用剩余的可药用赋形剂制备包含所述pH依赖性聚合物的水分散系，并包覆所述片芯以获得外层覆盖层，从而获得所述片剂。