[发明专利]红曲霉在有机酸生产中的用途

权利要求书

1.一种分离的红曲霉属的微生物，其在pH低于5.0时耐受至少50g/L的有机酸浓度。

2.权利要求1的微生物，其在pH低于3.0时，耐受至少50g/L的乳酸浓度。

3.权利要求1或2的微生物，其为红曲霉属内物种的经遗传修饰或重组的生物。

4.根据权利要求3的微生物，其已经过遗传修饰以提高有机酸的生产。

5.根据权利要求4的微生物，其包含以下一或多项：

a）编码L-LDH的重组基因；和

b）对内源D-乳酸生产或L-乳酸消耗途径、或编码产物涉及产生非乳酸代谢物的内源途径的基因的至少一种工程化的基因删除和/或失活。

6.根据权利要求5的微生物，其包含一个异源或外源LDH基因。

7.根据权利要求3至6中任一项的微生物，其在编码选自下组酶的基因及所述基因的组合中包含工程化的基因删除和/或失活：丙酮酸脱羧酶（pdc）、延胡索酸还原酶、醇脱氢酶（adh）、乙醛脱氢酶、磷酸烯醇丙酮酸羧化酶（ppc）、D-乳酸脱氢酶（d-ldh）、L-乳酸脱氢酶（I-ldh）、乳酸2-单加氧酶。

8.根据权利要求3至7中任一项的微生物，其在编码丙酮酸脱羧酶（pdc）、D-乳酸脱氢酶（d-ldh）和/或L-乳酸脱氢酶（I-ldh）的内源基因中包含至少一种工程化的基因删除和/或失活。

9.根据权利要求3至8中任一项的微生物，其能够以至少0.5g/L的产率从己糖或戊糖或己糖与戊糖的组合生产乳酸。

10.根据权利要求8的微生物，其中所述产率至少为2g/L。

11.根据权利要求1至10中任一项的微生物，其中所述红曲霉属内物种为红色红曲霉（Monascus ruber）。

12.根据权利要求1至11中任一项的微生物，其中所述产生的乳酸为L-乳酸。

13.根据权利要求1至11中任一项的微生物在pH低于5.0在工业生产有机酸或由其衍生的产品中的用途。

14.一种高产率生产包含有机酸的组合物的方法，包括步骤：

（i）提供根据权利要求4的经遗传修饰或重组的微生物；和

（ii）在己糖或戊糖或其组合作为唯一碳源存在的情况下，在高出所述有机酸pKa值不到1.5个单位的pH培养所述微生物。

15.根据权利要求14的方法，其中所述有机酸为L-乳酸。

16.可通过权利要求14或15中任一项的方法获得的组合物。

17.一种用于生产纯化的有机酸的方法，该方法包括权利要求14的步骤且还包括从所述培养基回收所述有机酸的步骤。