[发明专利]通过添加由NKT细胞识别的表位来调整抗原免疫原性

权利要求书

1.一种获得包含能够激活NKT细胞的人工序列的肽或多肽的方法，所述方法包含以下步骤：

(a) 鉴别不激活NKT细胞的肽或多肽；

(b) 通过氨基酸添加、取代和/或删除来引入至少一个CD1d结合基序。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述CD1d结合基序是[FWHY]-X₂X₃-[ILMV]-X₅X₆-[FWHY]。

3.根据权利要求2所述的方法，其中不激活NKT细胞的所述肽或多肽包含选自[FWHY]-R-[ILMV]和/或[ILMV]-R-[FWHY]的至少一个假定CD1d结合基序，其中R代表氨基酸或氨基酸序列。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述至少一个假定CD1d结合基序选自[FWHY]-X₂X₃-[ILMV]、[ILMV]-X₂X₃-[FWHY]、[FWHY]-X₂X₃X₄-[ILMV]、[ILMV]-X₂X₃X₄-[FWHY]、[FWHY]-X₂-[ILMV]、[ILMV]-X₂-[FWHY]氨基酸序列或它们的任何组合，其中X₂、X₃、X₄代表任何氨基酸。

5.根据权利要求1至4所述的方法，其中所述CD1d结合基序来源于细胞内病原体、肿瘤相关抗原、来自传染剂或变应原的抗原，其中所述细胞内病原体是ssDNA、dsDNA和RNA病毒，例如疱疹病毒，黄病毒和小核糖核酸病毒，流感、麻疹和免疫缺陷病毒，其中所述细菌和分枝杆菌是结核分枝杆菌、对人或动物致病的其它分枝杆菌、耶尔森菌、布鲁氏菌、衣原体、支原体、立克次体、沙门氏菌和志贺氏杆菌，所述寄生虫是原形体、利什曼原虫、锥虫、鼠弓形体、李斯特菌、组织浆菌，其中所述肿瘤是致癌基因、原致癌基因、病毒衍生蛋白、存活因子或克隆型决定簇，其中所述传染剂是病毒、细菌或寄生虫，其中所述变应原是空气传播的变应原、接触性变应原、全身性变应原或食物变应原。

6.可根据权利要求1至5所述方法中任一项获得的肽或多肽，其特征在于，所述至少一个其它CD1d结合基序是通过化学合成或通过重组表达来获得。

7.可根据权利要求1至5所述方法中任一项获得的肽或多肽，其还包含在所述CD1d结合基序的侧翼序列中的庞大氨基酸残基。

8.可根据权利要求1至5中任一项获得的肽或多肽，其还包含在所述CD1d结合基序的侧翼序列内的至少一个II类限制性T细胞表位。

9.蛋白，其包含可根据权利要求1至5所述的方法获得的肽或多肽。

10.可根据权利要求1至5获得的至少一种肽或多肽用作药物的用途。

11.根据权利要求10所述的至少一种肽或多肽用作药物的用途，所述药物用于在受治疗者中预防或治疗具有细胞内病原体的感染，用于治疗肿瘤，用于预防或治疗感染，用于预防或治疗变应性疾病。

12.根据权利要求10至11所述的至少一种肽或多肽用作药物的用途，所述药物用于在哺乳动物中激活NKT细胞。

13.根据权利要求10至12中任一项所述的用途，其中肽或多肽是以核苷酸序列的形式给予哺乳动物。