[发明专利]抗CXCL13抗体和抗CXCR5抗体在恶性肿瘤的治疗或检测中的用途

说明书

本申请要求于2011年9月29日提交的美国专利申请号13/248,904的优先权，其为2011年9月15日提交的专利申请号13/233,769的部分继续申请，而后述申请又为2010年12月14日提交的专利申请12/967,273的部分继续申请。本申请也要求于2011年12月6日提交的美国专利申请号13/312,343的优先权，其为2010年12月14日提交的专利申请12/967,273的部分继续申请。

发明领域

本申请大体涉及恶性肿瘤领域。具体而言，本申请涉及使用抗趋化因子抗体和/或抗趋化因子受体抗体来检测或治疗恶性肿瘤的方法。

发明背景

在美国，恶性肿瘤是死亡的首要原因之一。大多恶性肿瘤仅开始于单个的肿瘤细胞。肿瘤细胞增殖从而形成了局部“肿瘤”。肿瘤仅表示膨胀物（swelling）；其不一定是恶性的。仅在其位置或起源处生长并且不能向远处传播的肿瘤是良性肿瘤，而不是恶性肿瘤。但是，具有传播能力的肿瘤(无论其是否实际传播)被称为恶性肿瘤。恶性肿瘤可以通过血液或淋巴系统传播至局部淋巴结并通过称为转移的过程传播至远处位点。转移的恶性肿瘤更难以治疗，因为它已扩散到很多不同的组织和器官中。已证实，在很多类型的恶性肿瘤中(如乳腺癌、结肠癌、卵巢癌和前列腺癌)，早期治疗能提高存活率。

趋化因子是小的细胞因子样蛋白的超家族，其具有水解抗性、能促进新血管形成或内皮细胞生长抑制、诱导细胞骨架重排、使淋巴细胞活化或失活以及通过与G蛋白偶联受体的相互作用来介导趋化性。趋化因子可以介导表达其受体的宿主细胞的生长和迁移。

CXCL13是属于CXC趋化因子家族的小细胞因子。正如其名称所示，该趋化因子对同时属于B-1和B-2亚类的B细胞选择性地趋化，并通过与趋化因子受体CXCR5的相互作用来发挥其作用。CXCL13和CXCR5控制淋巴组织的囊泡中B细胞的组织结构。CXCR5在人的肝、脾、淋巴结和肠中高表达。CXCR5在B细胞迁移中发挥重要作用。

在T淋巴细胞中，CXCL13表达可以反映出T细胞的生发中心起源。因此，T细胞淋巴瘤（如血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤）中CXCL13的表达被认为可以反映出肿瘤T细胞的生发中心起源。

发明概述

本发明的一个方面涉及治疗个体中的黑素瘤、肉瘤、胚细胞瘤、癌、淋巴瘤、骨髓瘤或白血病的方法。在一个实施方式中，所述方法包括以下步骤：对个体给予治疗有效量的抗CXCL13抗体、或抗CXCR5抗体、或它们的组合。在另一实施方式中，所述方法包括以下步骤：用有效量的CXCL13和/或CXCR5免疫原(如蛋白质、肽或编码基因)来免疫个体，从而诱导能抑制CXCL13和/或CXCR5的生物活性的抗体。在另一实施方式中，所述方法包括以下步骤：对个体给予能在所述个体中表达抗CXCL13抗体、或抗CXCR5抗体、或它们的组合的表达载体。在另一实施方式中，所述方法包括以下步骤：对个体给予有效量的表达载体，该表达载体表达（1）能够抑制CXCL13和/或CXCR5的表达的物质，（2）能够抑制CXCL13和CXCR5之间相互作用的物质，或者（3）能够抑制CXCL13和/或CXCR5生物活性的物质。

本申请的另一方面涉及防止或抑制在个体中具有升高表达的CXCL13和/或CXCR5的恶性肿瘤细胞的迁移或转移的方法。在一个实施方式中，所述方法包括以下步骤：对个体给予治疗有效量的抗CXCL13抗体、抗CXCR5抗体或它们的组合。在另一实施方式中，所述方法包括以下步骤：用有效量的CXCL13和/或CXCR5免疫原(如蛋白质、肽或编码基因)来免疫个体，从而诱导能抑制CXCL13和/或CXCR5的生物活性的抗体。在另一实施方式中，所述方法包括以下步骤：对个体给予在所述个体中能表达抗CXCL13抗体、或抗CXCR5抗体、或它们的组合的表达载体。在另一实施方式中，所述方法包括以下步骤：对个体给予有效量的表达载体，该表达载体表达（1）能够抑制CXCL13和/或CXCR5的表达的物质，（2）能够抑制CXCL13和CXCR5之间相互作用的物质，或者（3）能够抑制CXCL13和/或CXCR5生物活性的物质。