[发明专利]作为PDE10A酶抑制剂的咪唑衍生物

权利要求书

1.具有结构I的化合物、及其互变异构体和药学上可接受的酸加成盐、及其多晶型： 

其中

n是0或1，

X选自CH、CF、COCH3、COH、和N；限制是不多于一个X是N；

R1和R2各自独立地选自H；C1-C6烷基，例如甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、异丁基；C1-C6烷基(C3-C8)环烷基，例如环丙基甲基；C1-C6羟烷基，例如羟乙基；C1-C6烷氧基，例如甲氧基和乙氧基；CH2CN；CH2C(O)NH2；C1-C6 芳烷基，例如苯甲基和4-氯苯甲基；和C1-C6烷基-杂环烷基，例如四氢吡喃-4-基-甲基和2-吗啉-4-基-乙基；卤素例如F；和羟基；

R3和R4各自独立地选自H、OH、F、CH3、和OCH3；

L是连接基团，选自-CH₂-CH₂-、-CH=CH-、-CH₂-S-、和-S-CH₂-；和

HET是含有2－4个氮原子的式II的杂芳香族基团：

其中 

Y可以是N或CH，Z可以是N或C；和

HET任选地可以被至多三个取代基R5、R6和R7取代，所述取代基R5、R6和R7各选自H；C1-C6烷基，例如甲基；卤素例如氯、氟或溴；氰基；卤代(C1-C6)烷基，例如三氟甲基；芳基，例如苯基；烷氧基，优选C1-C6烷氧基，例如甲氧基、二甲氧基、乙氧基、甲氧基-乙氧基和乙氧基-甲氧基，和C1-C6羟基烷基，例如CH2CH2OH；和

“*” 表示连接点。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中n=0。

3.根据权利要求1所述的化合物，其中HET选自[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪、[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶、咪唑并[1,2-a]吡啶、咪唑并[4,5-b]嘧啶；吡唑并[1,5-a]吡啶、[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶、[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶、和咪唑并[1,2-a]嘧啶。

4.根据权利要求3所述的化合物，其中HET选自5,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪；5,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶、5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶、和(5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪-8-基)-甲醇。

5.根据权利要求1－4中任一项所述的化合物，其中L选自-CH₂-CH₂-、-CH=CH-、-CH₂-S-和-S-CH₂-。

6.根据权利要求1所述的化合物，其中R1和R2独立地选自H、OH、F、CH3、和OCH3。

7.根据权利要求1所述的化合物，其中R5、R6和R7独立地选自H、CH3、和OCH3。

8.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物的一个或更多个氢原子被氘置换。

9.根据权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的酸加成盐，其中所述化合物选自2-[2-(5,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-乙基]-5H-咪唑并[2,1-a]异吲哚；2-[2-(5,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基)-乙基]-5H-咪唑并[2,1-a]异吲哚；2-[2-(5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基)-乙基]-5H-咪唑并[2,1-a]异吲哚；2-[2-(5,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-乙烯基]-5H-咪唑并[2,1-a]异吲哚；{2-[2-(5H-咪唑并[2,1-a]异吲哚-2-基)-乙基]-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪-8-基}-甲醇；和2-[2-(5,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-乙基]-7-氟-5H-咪唑并[2,1-a]异吲哚、2-[2-(5,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-乙基]-5,6-二氢-咪唑并[2,1-a]异喹啉。

10.根据权利要求1－9中任一项所述的化合物，其作为药物。