[发明专利]监控神经精神疾病治疗的生物标记

权利要求书

1.一种监控诊断有抑郁症对象治疗的体外方法，所述方法包括：

（a）提供两种或更多分析物各自的第一数值，所述分析物选自催乳激素(PRL)、脑源性神经营养因子(BDNF)、抵抗素(RES)、可溶性肿瘤坏死因子II型α受体(sTNFαRII)、α-1抗胰蛋白酶(A1AT)、载脂蛋白CIII(ApoC3)、皮质醇、表皮生长因子(EGF)、S100B和髓过氧化物酶(MPO)，其中各第一数值对应于来自所述对象的第一生物样品中所述分析物的水平；

（b）以对每个分析物特异的方式单独加权各第一数值，以获得每个分析物的第一加权值；

（c）根据包含每个第一加权值的方程测定第一MDD评分；

（d）提供所述两种或更多分析物各自的第二数值，其中各第二数值对应于对象第二生物样品中的各分析物水平，其中所述第二生物样品在抑郁症治疗后获得；

（e）以对每个分析物特异的方式单独加权各第二数值，以获得每个分析物的第二加权值，前提是所述加权以与步骤（b）相当的方式完成；

（f）在对象治疗抑郁症后使用所述方程测定第二MDD评分；和

（g）将所述第一MDD评分与所述第二MDD评分与从一个或多个正常对象测定的对照MDD评分或一定范围MDD评分作比较，如果所述第二MDD评分比所述第一MDD评分更接近对照MDD评分，将治疗归类为有效，或如果第二MDD评分没有比第一MDD评分更接近对照MDD评分，将治疗归类为无效。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)包括提供三种或更多分析物的第一数值，所述分析物选自PRL、BDNF、RES、sTNFαRII、A1AT、ApoC3、皮质醇、EGF、S100B和MPO，且其中步骤(d)包括提供所述三种或更多分析物各自的第二数值。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)包括提供四种或更多分析物的第一数值，所述分析物选自PRL、BDNF、RES、sTNFαRII、A1AT、ApoC3、皮质醇、EGF、S100B和MPO，且其中步骤(d)包括提供所述四种或更多分析物各自的第二数值。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)包括提供五种或更多分析物的第一数值，所述分析物选自PRL、BDNF、RES、sTNFαRII、A1AT、ApoC3、皮质醇、EGF、S100B和MPO，且其中步骤(d)包括提供所述五种或更多分析物各自的第二数值。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述两种或更多分析物是PRL、BDNF、RES、sTNFαRII和A1AT。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述神经精神疾病是重度抑郁症（MDD）。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一和第二生物样品是血液样品。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述治疗是行为疗法。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述治疗包括药物疗法。

10.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述治疗包括集体疗法、人际疗法、精神动力疗法、放松疗法、或传统精神疗法。

11.一种鉴定用于抑郁的治疗相关生物标记的方法，所述方法包括：

(a)在对象治疗抑郁前从所述对象获取第一生物样品；

(b)在所述对象治疗抑郁后从所述对象获取第二生物样品；

(c)用不同的串联质量标签标记所述第一和第二生物样品；

(d)混合所述标记的样品；

(e)用酶片段化或消化所述混合样品;

(f)选择串联质量标签标记的片段；

(g)使用液相色谱串联质谱测量所述不同串联质量标签的信号强度；

(h)对比所述信号的强度，以测定所述第一和第二生物样品之间的蛋白表达比；和

(i)基于步骤(h)中的对比鉴定差异表达的生物标记。