[发明专利]监控神经精神疾病治疗的生物标记

说明书

相关申请的交叉参考

本发明要求2010年12月6日提交的美国临时申请号61/420,141的优先权。

技术领域

本发明涉及监控患有神经精神疾病的对象的治疗有效性的材料和方法。

背景技术

神经精神疾病包括重度抑郁、精神分裂、狂躁症、创伤后压力障碍、妥瑞氏症、帕金森症、和强迫症。这些疾病常使人衰弱且难以诊断和有效治疗。大多数临床疾病不是由于单一生物学变化产生的，而是多因子间相互作用的结果。取决于每个个体的具体变化，患有相同临床病症的不同个体（如重症抑郁）可能表现不同范围或程度的症状。

发明内容

对于许多神经精神疾病来说，诊断和治疗监控的手段仅为临床评估。对用于诊断神经精神疾病和建立并监控治疗的临床评价和患者面谈的传统依赖与患者治疗结果欠佳有关。需要用于诊断神经精神病症、评估疾病状态和监控治疗响应的可靠方法。此外，神经精神病症的新疗法的合理设计和应用需要发现、确认和实现生物过程或治疗干预的药理学响应的报道性指示剂。本文部分基于对指示疾病的定量生物标记的鉴定，可用于测量治疗干预的影响。这些生物标记对临床医生和其它精神健康专家来说可用于诊断和评估神经精神障碍。

在第一方面，本文特征为监控诊断有抑郁症对象治疗的体外方法。所述方法可包括：

（a）提供两种或更多分析物各自的第一数值，所述分析物选自催乳激素(PRL)、脑源性神经营养因子(BDNF)、抵抗素(RES)、II型可溶性肿瘤坏死因子α受体(sTNFαRII)、α-1抗胰蛋白酶(A1AT)、载脂蛋白CIII(ApoC3)、皮质醇、表皮生长因子(EGF)、S100B和髓过氧化物酶(MPO)，其中各第一数值对应于来自所述对象的第一生物样品中所述分析物的水平；

（b）以对每个分析物特异的方式单独加权每个第一数值，以获得每个分析物的第一加权值；

（c）根据包含每个第一加权值的方程测定第一MDD评分；

（d）提供所述两种或更多分析物各自的第二数值，其中每个第二数值对应于对象第二生物样品中的各分析物水平，其中第二生物样品在抑郁症治疗后获得；

（e）以对每个分析物特异的方式单独加权每个第二数值，以获得每个分析物的第二加权值，前提是加权以与步骤（b）相当的方式完成；

（f）在对象治疗抑郁症后使用方程测定第二MDD评分；和

（g）将第一MDD评分与第二MDD评分和从一个或多个正常对象测定的对照MDD评分或一定范围的MDD评分作比较，如果第二MDD评分比第一MDD评分更接近对照MDD评分，将治疗归类为有效，或如果第二MDD评分没有比第一MDD评分更接近对照MDD评分，将治疗归类为无效。

步骤(a)可包括提供三种或更多分析物的第一数值，所述分析物选自PRL、BDNF、RES、sTNFαRII、A1AT、ApoC3、皮质醇、EGF、S100B和MPO，且步骤(d)可包括提供所述三种或更多分析物各自的第二数值。步骤(a)可包括提供四种或更多分析物的第一数值，所述分析物选自PRL、BDNF、RES、sTNFαRII、A1AT、ApoC3、cortisol、EGF、S100B和MPO，且步骤(d)可包括提供所述四种或更多分析物各自的第二数值。步骤(a)可包括提供五种或更多分析物的第一数值，所述分析物选自PRL、BDNF、RES、sTNFαRII、A1AT、ApoC3、皮质醇、EGF、S100B和MPO，且步骤(d)可包括提供所述五种或更多分析物各自的第二数值。所述两种或更多分析物可为PRL、BDNF、RES、sTNFαRII和A1AT。

所述神经精神疾病可为重度抑郁症（MDD）。所述第一和第二生物样品可为血液样品。所述治疗可包括行为疗法、药物疗法、集体疗法（group therapy）、人际疗法（interpersonal therapy）、精神动力疗法、放松疗法、和传统精神疗法中任一或更多。

在另一方面，本文特征为鉴定用于抑郁的治疗相关生物标记的方法。所述方法可包括：

(a)在对象治疗抑郁前从所述对象获取第一生物样品；

(b)在所述对象治疗抑郁后从所述对象获取第二生物样品；

(c)用不同的随机质量标签标记所述第一和第二生物样品；

(d)混合所述标记的样品；

(e)用酶片段化或消化所述混合样品;

(f)选择随机质量标签标记的片段；