[发明专利]叶酸‑雷米普利组合：具细胞保护性、神经保护性及视网膜保护性的眼科组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种组合物，特别是，一种细胞保护性、神经保护性和视网膜保护性组合物，该组合物特别适合用于维持或改善视觉功能(视力或视野)。在本发明的实施方式中，所述组合物包括(i)雷米普利(Ramipril)或雷米普利拉(Ramiprilate)及(ii)叶酸。

背景技术

本发明还涉及所述组合物用于预防或治疗不同类型疾病或紊乱的用途，特别是涉及脉络膜视网膜和/或视神经的癌症或眼科疾病或紊乱，上述疾病导致视觉逐渐丧失(视力和/或视野)。

观察到在视觉上的效果，特别是在青光眼、黄斑变性、遗传性视网膜疾病、近视、老花、葡萄膜炎和糖尿病视网膜病变中的效果。

在本发明的实施方式中，血管紧张肽转化酶抑制剂(例如雷米普利或雷米普利拉)和叶酸(或叶酸盐)和任选的一种或几种选自维生素B12、维生素B6、维生素C、H4b(四氢生物蝶呤)、L-精氨酸、ω-3脂肪酸(omega3脂肪酸)、镁、钾、葡萄糖和/或氨基酸(例如，亮氨酸，特别是乙酰-亮氨酸)的组合物，以适当的量，在不同的疾病或紊乱的预防和处理中成为一种新方法，特别是眼科疾病比如青光眼、青光眼神经病变、年龄相关性黄斑变性、遗传性视网膜营养不良、近视、老花、糖尿病视网膜病变、或此处所述其他疾病。

本发明尤其提供一种用于预防和/或治疗眼科疾病和紊乱的组合物或药物(或药剂)和试剂盒，其可以改善视觉功能，特别是，提高患有比如青光眼的神经病变及其他可能涉及血管因素的脉络膜视网膜紊乱或视神经退化的患者视野和/或视力。可以提及的眼科疾病的例子为：

1.青光眼性视神经病变，包括青光眼本身；

2.退行性脉络膜视网膜病变；

3.年龄相关性黄斑变性(ARMD)；

4.遗传性视网膜营养不良(包括色素性视网膜病变和施塔加特(Stargardt)黄斑病变)；

5.视网膜血管闭塞；

6.近视；

7.老花眼；

8.葡萄膜炎；

9.糖尿病视网膜病变；

10.角膜疾病，例如，角膜结膜炎、干眼综合征、或福斯角膜营养不良；和

11.生理性视力下降。

本发明尤其是基于下述事实：当用于治疗患者时，雷米普利与第二种特定活性成分例如叶酸组合，不仅造成视觉功能退化进展过程中断(这直到现在还从未在治疗眼科疾病的患者身上观察到，尤其是这里提到的疾病类型)，而且还造成至少一部分视觉功能退化进展过程的反转、以及视力和/或视野改善(通常视力和视野同时改善)。

此外，还发现，叶酸以及其他特定的化合物，尤其是维生素C、ω-3脂肪酸和H4b会增强雷米普利的活性。因此，雷米普利(或雷米普利拉)与一种或几种这些在此公开的活性成分的组合，能更有效地预防或治疗某些眼部疾病，显示出比这些药物每个单独使用时更有效的细胞保护性、神经保护性和视网膜保护性作用。

在此公开的活性成分的组合，不局限于本文中提到的应用。它们可以被成功地用于预防或减缓甚至停止视力、视野或两者同时的“自然”下降。特别是，它们可以被成功地用于预防、甚至逆转衰老中的动物(尤其是老年人或非人类的哺乳动物)的视力下降，特别是生理性视力下降。

视网膜平均敏感度随着年龄呈线性降低。这种下降开始很早，从20岁开始，60岁后加速。

此外，令人惊讶的发现是，本发明可以成功地应用于包括癌症在内的其他类型疾病的治疗。

雷米普利，特别是以瑞泰德力克斯或销售，具有以下化学式：

雷米普利拉，其来自于雷米普利的去酯化，具有以下化学式：

叶酸(也被称为维生素B9，维生素M或叶酸(folacin))具有以下化学式：

叶酸盐(叶酸的自然存在形式)具有以下化学式：

发明内容

本发明涉及一种组合物，其特征在于，它包括至少两种选自下组的活性成分：血管紧张肽转化酶抑制剂、叶酸、叶酸盐、镁、钾、葡萄糖、氨基酸(特别是亮氨酸，尤其是乙酰-亮氨酸)、L-精氨酸、四氢生物蝶呤(H4b)、维生素B6、维生素B12、维生素C、ω-3脂肪酸、抗炎剂、β-阻断剂(即β阻断剂)、肾上腺素、去甲肾上腺素、α-肾上腺素能受体激动剂、抗血管内皮生长因子(抗VEGF)剂、它们的药学上可接受的盐或其衍生物、以及它们的混合物。在本发明的实施方式中，该组合物包括(i)雷米普利或雷米普利拉及(ii)叶酸。