[发明专利]用于治疗癌症的包含威罗菲尼和干扰素的组合疗法

说明书

技术领域

本发明涉及用于治疗患有增生性障碍的患者的组合疗法，所述增生性障碍具体为实体瘤，例如结肠直肠癌、黑色素瘤和甲状腺癌，所述组合疗法包括对所述患者给药丙烷-1-磺酸{3-[5-(4-氯-苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰基]-2,4-二氟-苯基}-酰胺和干扰素。

背景技术

正常功能的b-Raf是一种涉及在从细胞膜到细胞核的信号交接中的激酶，并只有当需要交接这些信号时才有活性。然而，含有V600E突变的突变型b-Raf持续地具有活性并由此在肿瘤发展中发挥着作用。这种突变型b-Raf已牵涉到多种肿瘤，例如，结肠直肠癌、黑色素瘤和甲状腺癌。

丙烷-1-磺酸{3-[5-(4-氯-苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰基]-2,4-二氟-苯基}-酰胺(下文也称作“化合物I”)是一种特异性靶向含有V600E突变的突变型b-Raf的b-raf激酶抑制剂。该化合物描述在WO 2007/002325中。相应地，将这种抑制剂用在肿瘤的抑制中，具体为实体瘤，例如，包含具有V600E突变的b-Raf的结肠直肠癌、黑色素瘤和甲状腺癌。

干扰素(IFN)是具有抗病毒、抗增殖和免疫调节活性的天然产生的蛋白质。IFNα家族代表了由受激的外周血白细胞和成淋巴细胞样及成髓细胞样细胞系产生的IFN的主要类别。干扰素下调bFGF的表达。这些药物可由患者经皮下注射自我给药，并得到良好的药代动力学。对于本说明书而言，术语“干扰素”还应指修饰的干扰素和/或重组产生的干扰素如聚乙二醇干扰素α-2a。

聚乙二醇干扰素α-2a(由Genentech,South San Francisco,USA以销售)是重组α-2a干扰素(分子量大约20,000道尔顿)与单个分支的双-一甲氧基聚乙二醇(PEG)链(分子量大约40,000道尔顿)的一种共价偶联物。所述PEG部分借助于与赖氨酸稳定的酰胺键和所述干扰素α部分在单一位点相连。聚乙二醇干扰素α-2a分子量大约60,000道尔顿。聚乙二醇干扰素α-2a优于不含PEG部分的干扰素之处在于聚乙二醇干扰素α-2a表现出更长的半衰期，从而仅需要较不频繁的给药。

发明内容

本发明涉及一种治疗患有增生性障碍患者的方法，包括对所述患者给予：(A)第一组分，所述第一组分包含作为活性剂的化合物I或其可药用盐；和(B)第二组分，所述第二组分包含作为活性剂的干扰素；所述活性剂的量使得其组合在所述增生性障碍的治疗中是治疗上有效的。

本发明还涉及一种试剂盒，其包含：(A)第一组分，所述第一组分包含作为活性剂的化合物I或其可药用盐；和(B)第二组分，所述第二组分包含作为活性剂的干扰素。

本发明还涉及一种组合物，其包含：(A)第一组分，所述第一组分包含作为活性剂的化合物I或其可药用盐；和(B)第二组分，所述第二组分包含作为活性剂的干扰素。

此外，本发明涉及化合物I或其可药用盐和干扰素用于治疗增生性障碍的用途。

本发明的再一个方面是化合物I或其可药用盐和干扰素在制备药物中的用途，所述药物用于治疗增生性障碍。

附图说明

图1说明化合物I75mg/kg bid(每天两次)单一疗法、聚乙二醇干扰素α-2a 900μg 1x/wk(每周一次)单一疗法和化合物I75mg/kg bid/聚乙二醇干扰素α-2a 900μg 1x/wk组合疗法的耐受性，以%体重变化来表示。

图2说明化合物I75mg/kg bid单一疗法、聚乙二醇干扰素α-2a 900μg 1x/wk单一疗法和化合物I75mg/kg bid/聚乙二醇干扰素α-2a 900μg 1x/wk组合疗法的抗肿瘤活性，以肿瘤体积来表示。

图3说明化合物I75mg/kg bid单一疗法、聚乙二醇干扰素α-2a 900μg 1x/wk单一疗法和化合物I75mg/kg bid/聚乙二醇干扰素α-2a 900μg 1x/wk组合疗法的存活效果，以时间范围内存活小鼠的百分数来表示。

图4说明化合物I25mg/kg bid单一疗法、聚乙二醇干扰素α-2a 450μg 1x/wk单一疗法和化合物I25mg/kg bid/聚乙二醇干扰素α-2a 450μg 1x/wk组合疗法的耐受性，以%体重变化来表示。

图5说明化合物I25mg/kg bid单一疗法、聚乙二醇干扰素α-2a 450μg 1x/wk单一疗法和化合物I25mg/kg bid/聚乙二醇干扰素α-2a 450μg 1x/wk组合疗法的抗肿瘤活性，以肿瘤体积来表示。