[发明专利]激酶抑制剂在治疗和预防炎症疾病中的用途

说明书

技术领域

本发明公开了一种化合物的用途，即将该化合物用于治疗、预防一种或多种蛋白激酶相关的疾病、失调或症状。

背景技术

许多炎症疾病都是由蛋白激酶所介导的细胞反应异常引起的。某些细胞周期蛋白依赖性的蛋白激酶抑制剂可以支配促炎症信号，促进嗜中性粒细胞凋亡。这些抑制剂包括但不限于Roscovitine。R-roscovitine可以提高角叉菜胶诱导的胸膜炎的治愈率。R-roscovitine还可以消除博莱霉素诱导的肺部炎症和血清诱导的关节炎。（Rossi et al,Nat.Med.(2006)12:91056-1064）细胞周期蛋白依赖型的蛋白激酶(CDKs)抑制剂R-roscovitine通过下调Mcl-1的表达调节促炎信号和促进嗜中性粒细胞的凋亡。（Andrew E,Leitch,et al,Eur.J.Immunol.201040:1127-1138）在细胞生长，分化，病毒致病过程中，CDK9启动遗传信息RNA的合成。在临床研究中发现，CDK9抑制剂有助于大多数的CDK抑制剂的抗癌活性。CDK9抑制剂可能成为特定的抗逆转录病毒药物，特别是因为他们可能防止耐药性。但是在临床上仍然没有特异的抑制剂，这意味着提供一个更有效的用于预防和治疗炎症疾病的药物是本领域内的迫切任务。

发明内容

本发明公开的方法可用于预防和治疗炎症疾病。

一方面，提供了一种化合物或其药学上可接受的盐，溶剂化物或前药在治疗和预防炎症疾病中的药物用途，其结构式如式（I）所示：

式(I)

其中，每个X是–C(R³)-或–N–，附加条件是至少两个X是–C(R³)-；

Z是-NR^aC(=O)-，-C(=O)NR^a-，-NR^aSO₂-，-SO₂NR^a-，-NR^a-，-CH₂NR^a-，-NR^aCH₂-，-CH₂-，-CH₂CH₂-，-CH=CH-，-CH₂C(=O)NR^a-，-NR^aC(=O)CH₂-，-SO₂-或-SO-;

R^a是H或烷基;