[发明专利]一种制备培美曲塞盐的方法

权利要求书

1.一种制备培美曲塞盐的方法，包含以下步骤：

(a)将下式(II)所示化合物或其酸式盐与碱性水溶液在不高于10℃的温度下反应，得到含有所述培美曲塞盐的第一混合物；

其中，R¹与R²独立为C₁～C₆烷基；

(b)从所述第一混合物中分离出所述培美曲塞盐。

2.权利要求1所述的方法，其中步骤(b)包括，

(b1)将有机反溶剂加入步骤(a)所述第一混合物中，得到第二混合物；

(b2)将所述第二混合物的pH值调整至约6.5到约9.5，得到第三混合物；

(b3)从所述第三混合物中分离出所述培美曲塞盐。

3.权利要求2所述的方法，其中，所述步骤(b1)-(b2)是在不高于10℃下反应。

4.权利要求2所述的方法，其中，所述步骤(b1)-(b2)是在不高于5℃下进行反应。

5.权利要求1所述的方法，其中，步骤(a)是在不高于5℃下进行反应。

6.权利要求2所述的方法，其中，所述有机反溶剂选自异丙醇、丙醇、丙酮、甲醇、乙醇、乙腈、THF和其组合。

7.权利要求1所述的方法，其中，所述酸式盐是选自p-TSA盐、硫酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、连二磷酸盐、氢碘酸盐、氨基磺酸盐、柠檬酸盐、醋酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、肉桂酸盐、苯甲酸盐、抗坏血酸盐、苦杏仁酸盐、苯磺酸盐、甲磺酸盐、三氟乙酸盐、马尿酸盐或其组合。

8.权利要求1所述的方法，其中，所述步骤(a)使用所述式(II)化合物的p-TSA盐。

9.权利要求1所述的方法，其中，所述R¹与R²分别为乙基

10.权利要求1所述的方法，其中，所述碱性水溶液为氢氧化钠水溶液。

11.权利要求1所述的方法，其中，所述培美曲塞盐为培美曲塞二钠盐。

12.权利要求1所述的方法，其还包含将所述步骤(b)所分离出的培美曲塞盐在15到30℃下重结晶的步骤。

13.权利要求12所述的方法，其中，所述重结晶是在水和有机反溶剂中进行。

14.一种制备下式(III)所示化合物的方法，

包含以下步骤：

(a)将式(II)所示化合物与碱性水溶液反应；

(b)将有机反溶剂加入步骤(a)所得溶液中；

(c)调整步骤(b)所得溶液pH值至约6.5到约9.5；

(d)将步骤(c)所得溶液加热至室温，然后过滤。

15.权利要求14所述的方法，其中，步骤(a)-(c)在不高于10℃下进行。