[发明专利]用于制备缬更昔洛韦的2-氨基-9-((2-苯基-1,3-二噁烷-5-基氧基)甲基)-1H-嘌呤-6(9H)-酮化合物的制备方法

权利要求书

1.一种用于制备缬更昔洛韦及其药学上可接受的盐的方法，其包括以下步骤：

a)用苯甲醛或苯甲醛二甲缩醛处理更昔洛韦以获得式II的2-氨基-9-((2–苯基-1,3-二烷-5-基氧基)甲基)-1H-嘌呤-6(9H)-酮

b)在有机溶剂中还原裂解式II化合物以获得式III的2-氨基-9-((1-(苄氧基)-3-羟基丙-2-基氧基)甲基)-1H-嘌呤-6(9H)-酮

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述更昔洛韦与苯甲醛或苯甲醛二甲缩醛的反应在极性非质子有机溶剂中并在酸性催化剂的存在下进行。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述极性非质子有机溶剂是DMF或DMSO，优选DMSO。

4.根据权利要求2所述的方法，其中所述酸性催化剂选自对甲苯磺酸、硫酸、樟脑磺酸、氯化锌和氯化锡，优选对甲苯磺酸。

5.根据权利要求1所述的方法，其中步骤b)的还原裂解在选自THF以及THF和DCM的混合物中的极性有机溶剂中进行。

6.根据权利要求1所述的方法，其中式II化合物的还原裂解用NaBH₄/AlCl₃进行。

7.根据权利要求6所述的方法，其中对于每种试剂，就起始物料而言，AlCl₃和NaBH₄的摩尔比率为3:1至8:1，优选4:1至7:1。

8.根据权利要求1所述的方法，其中进一步包括步骤：

c)在有机溶剂中并在偶联剂或脱水剂的存在下用式IV的N-CBZ-L-缬氨酸处理式III化合物；

d)将获得的式V化合物的氨基保护的苯甲氧甲酰基和羟基保护的苄基脱保护以获得缬更昔洛韦；以及

e)任选地将缬更昔洛韦转化成其药学上可接受的盐。

9.根据权利要求8所述的方法，其中步骤(c)中使用的所述溶剂是DMF或DMSO，优选DMSO。

10.一种制备式V化合物的方法，包括在有机溶剂中用式IV的N-CBZ-L-缬氨酸处理式II的I化合物，所述有机溶剂是DMSO。

11.式II的化合物，其化学命名为2-氨基-9-((2-苯基-1,3-二烷-5-基氧基)甲基)-1H-嘌呤-6(9H)-酮

12.式II的化合物用于制备缬更昔洛韦或其药学上可接受的盐的用途。