[发明专利]ETFB在细胞异常增殖中的应用方法以及异常增殖抑制剂

说明书

技术领域

本发明涉及电子转移黄素蛋白β亚基(Electron transfer flavoprotein beta subunit；ETFB)在细胞增殖中的应用、其抑制剂、包含该抑制剂的细胞的异常增殖症的处置药物。

背景技术

成纤维细胞的异常增殖与例如创伤中产生的增生性疤痕、肺中的纤维症、肝硬化、肾硬化症等各种疾病相关。在诱发这些异常增殖的过程中，TGF-β被认为参与其中(参照例如专利文献1、专利文献2、专利文献3)，但TGF-β是多任务生物物质，因而从很多方面来看，不能以单纯的抑制来应对，正是由于上述原因，尚不存在副作用少的有效的TGF-β阻碍剂。即，在TGF-β的下游找到与该疾病直接相关的成纤维细胞异常增殖的因子，并对其进行选择性地抑制，被认为是所述成纤维细胞异常增殖症的有效的抑制手段。

另一方面，ETFB是涉及电子转移的蛋白质(参照例如专利文献4、专利文献5、专利文献6、专利文献7)，时而还被用作生物标志物，但对于其实际状态并不是特别了解。有报告称在脂质潴留性肌肉疾病中可见ETFB的突变(参照例如非专利文献1)，并有暗示其是II型糖尿病的原因之一(例如参照非专利文献2)、以及多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(Multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency；MADD)的一个因素(参照例如非专利文献3)等，但全然不知其与皮肤等的相关性、以及与成纤维细胞的关系。此外，ETFB与TGF-β的关联也是全然不知的。

另一方面，已经有报告称，在将成纤维细胞在胶原凝胶中施加张力进行培养的情况下，细胞增殖亢进，胶原表达等上升，观察到近似纤维化的现象；在其中存在TGF-β的情况下，还观察到成纤维细胞向肌成纤维细胞的分化(参照例如非专利文献4)。然而，这样的现象中的细胞增殖因子尚不明确。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2010-222351号公报

专利文献2：日本特开2010-59124号公报

专利文献3：日本特开2009-40796号公报

专利文献4：日本特表2010-508014号公报

专利文献5：国际公开WO2006/054722号小册子

专利文献6：日本特表2010-514441号公报

专利文献7：日本特开2010-107461号公报

非专利文献

非专利文献1：Wen B.et.al.，J.Neurol.Neurosurg.Psychiatry.2010；81(2)：231-6

非专利文献2：Lu H.et.al.，J.Mol.Cell Proteomics.2008；7(8)：1434-51

非专利文献3：Schiff M.et.al.，Mol.Genet.Metab.2006；88(2)：153-8

非专利文献4：Au K.et.al.，Exp.Mol.Pathol.2010；89(3)：236-240

发明内容

本发明正是在这样的情况下完成的，其课题是，提供对成纤维细胞的异常增殖进行早期鉴别、抑制其的手段。

鉴于这样的情况，本发明人为寻求对成纤维细胞的异常增殖进行早期鉴别、抑制其的手段而进行了深入研究，结果通过对将成纤维细胞在存在张力的条件下于胶原凝胶中进行培养的情况、与在不存在张力的条件下于胶原凝胶中进行培养的情况的表达蛋白质进行比较，发现了ETFB的表达在前一条件下亢进，凸显出其是成纤维细胞的异常增殖的因子，从而完成了发明。

即，本发明如下所示。

<1>一种成纤维细胞的增殖状态的鉴别方法，该成纤维细胞的增殖状态的鉴别方法以ETFB(电子转移黄素蛋白β亚基)的表达的程度作为指标，其中，

该ETFB的表达的程度高的情况下，判定为发生成纤维细胞的异常增殖的盖然性高，

ETFB的表达的程度低的情况下，判定为成纤维细胞的增殖保持正常的盖然性高。

<2><1>所述的鉴别方法，其中，

所述ETFB的表达的程度高的情况是被检试样的成纤维细胞中的表达量相对于对照的成纤维细胞中的表达量高的情况，

所述ETFB的表达的程度低的情况是被检试样的成纤维细胞中的表达量相对于对照的成纤维细胞中的表达量相同或低的情况。