[发明专利]一种复方交沙霉素纳米乳抗菌药物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种复方纳米药物新剂型，特别涉及一种稳定透明的复方交沙霉素纳米乳抗菌药物的制备方法及其用途。

背景技术

交沙霉素为一单组分的14元环大环内酯类抗生素，为白色或类白色结晶性粉末，难溶于水，可溶于有机溶剂。其作用机理是与核糖核蛋白体的50S亚单位相结合，抑制肽酰基转移酶，影响核糖核蛋白体的移位过程，妨碍肽链增长，抑制细菌蛋白质的合成。交沙霉素抗菌谱和抗菌作用与红霉素相仿，对葡萄球菌、链球菌属、梭状牙胞杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、支原体、立克次体、衣原体等均具有较强有抗菌作用，与红霉素不同之处在于不诱导葡萄球菌属产生对大环内酯类抗生素的耐药性。交沙霉素口服吸收迅速，体内分布快而广，组织和脏器中浓度高。但其可引起皮疹及胃肠道的毒副作用。

甲氧苄氨嘧啶（TMP）为一种抗菌增效剂，吸收后广泛分布至组织和体液，在肾、肝、脾、肺、肌肉、支气管分泌物、唾液、阴道分泌物、前列腺组织及前列腺液中的浓度均超过血药浓度。TMP 亦可穿过血胎盘屏障，胎儿循环中药物浓度接近母体血药浓度。乳汁中本品浓度接近或高于血药浓度。房水中药物浓度约为血药浓度的 1/3。TMP对多数革兰氏阳性和阴性细菌都有作用，其敏感菌有大肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎杆菌和某些肠杆菌属和腐生葡萄球菌等，抗菌作用机理是抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，从而妨碍菌体核酸和蛋白质的合成。细菌对其易产生抗药性，因此极少单独使用，但研究发现TMP与大环内酯类抗生素联用时能够增强大环内酯类抗生素的药效，从而起到协同作用。

发明内容

针对现有技术中存在的缺陷与不足，本发明的目的在于提供一种生物利用率较高、药效较强、毒副作用小、稳定性良好的复方交沙霉素纳米乳抗菌药物。

实现上述发明目的的技术方案是一种复方交沙霉素纳米乳抗菌药物，该药物的粒径为1nm～100nm，由下列组分的原料组成：

交沙霉素0.1%～4%、甲氧苄氨嘧啶0.1%～1%、冰醋酸1%~15%、油0.1%～2%、表面活性剂20%～40%、助表面活性剂0%～10%、余量为蒸馏水，上述成分的质量百分比之和为100%。

制备本发明药物的配方优选质量百分比范围是：交沙霉素1%～3%、甲氧苄氨嘧啶0.25%～0.75%、冰醋酸2%~12%、油0.5%～1.5%、表面活性剂25%～35%、助表面活性剂2%～8%、余量为蒸馏水，上述成分的质量百分比之和为100%。

所述的表面活性剂是吐温-80（Tween-80）、吐温-60（Tween-60）、吐温-20（Tween-20）、聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油（RH-40）、聚氧乙烯(40)蓖麻油（EL-40）和司盘-80（Span-80）中的一种或几种的混合物。

所述的助表面活性剂是无水乙醇、乙二醇、1,2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇200（PEG 200）、聚乙二醇400（PEG 400）、聚乙二醇600（PEG 600）中的一种或几种的混合物。

所述的油相是肉豆蔻酸异丙酯、液体石蜡、维生素E油、霍霍巴油、三醋酸甘油酯、乙酸乙酯、杏仁油、小麦胚芽油、橄榄油、蓖麻油中的一种或几种的混合物。

本发明的复方交沙霉素纳米药物具有治疗口腔、眼、耳、鼻、喉、皮肤软组织及呼吸道感染的功能。

用法：口服，成人每日 800～1200mg，儿童每日30mg/kg。

本发明经透射电子显微镜检测，液滴直径分布在1～100nm之间，外观为黄色或无色透明液体，具有很好的稳定性：

1.光稳定性

将复方交沙霉素纳米乳装入玻璃瓶中，密封，置于室温中，光照10d，于1d、3d、5d、7d、10d取样检测。结果表明，复方交沙霉素纳米乳外观仍然澄清透明，无混浊、分层、沉淀等现象，粒径保持在1nm~100nm之间。

2.温度稳定性

将适量复方交沙霉素纳米乳装入玻璃瓶中，密封，分别置于4℃，25℃和37℃三种温度条件下留样考察30d，每隔5d取样观察。结果表明，该复方交沙霉素纳米乳在此三种温度条件下均保持澄清透明，未见分层、浑浊和沉淀的现象。

3.抗冷冻稳定性

将复方交沙霉素纳米乳纳米乳于-4℃保存一周，取出后恢复至室温。该复方交沙霉素纳米乳在-4℃时成固体，恢复至室温后其恢复至透明，且放置一周后仍澄清透明。

4.加速稳定性

将复方交沙霉素纳米乳纳米乳置于离心管中，于15000rpm离心20min，观察结果，发现其未分层，仍澄清透明。