[发明专利]多索茶碱冻干粉针剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种冻干粉针剂，具体涉及一种多索茶碱冻干粉针剂。

背景技术

目前的多索茶碱冻干粉针剂制备工艺中，因多索茶碱的水溶性较差，原先的配置工艺对溶解的温度及溶解pH不加协调控制，最多只能将多索茶碱及其辅料的浓度制备为0.038-0.042g/ml，致使灌装量增加，减缓了冻干过程中水分的升华速度，增加了耗能。

发明内容

本发明的目的是提供一种多索茶碱冻干粉针剂，能够提高多索茶碱及其辅料的浓度，减少灌装量，从而加快冷冻干燥过程中水分的升华速度，节约能耗。

本发明所述的多索茶碱冻干粉针剂，按照以下制备方法得到，将200g多索茶碱和150g甘露醇加入带有刻度的容器内，加入注射用水至4800ml处，边加入边搅拌，加入活性炭，搅拌吸附30分钟，脱炭，用0.01mol/L盐酸溶液调节pH值至4.5～6.5，再加入注射用水至6000ml处，除菌过滤，然后进行灌装，灌装量为5.8～6.3ml/瓶，最后将灌装好后的针剂置入冷冻干燥机冷冻干燥，冷冻干燥结束后压塞、轧盖即得。

其中，活性炭与溶液总体积的比值优选为1mg/ml。

灌装优选采用15ml或20ml规格的西林瓶。

灌装时灌装量优选为6.0ml/瓶。

所述的冷冻干燥优选包括以下三个步骤：

(1)预冻：预冻温度控制在-40℃，时间为1.5～3小时；

(2)升华：真空控制10～30Pa，用20小时将产品温度升到0℃；

(3)解析干燥：用8小时将产品温度升至30℃，解析干燥结束，排入无菌空气，使箱体内压与大气一致。

本发明注射用水用量的选择：在预试验中，发现0.2g多索茶碱在加热条件下至少需4ml水溶解，但放冷即析晶；将溶剂量加至5ml，放置过程仍有析出；加至6ml，置于室温条件下24小时未析晶，且溶液澄明度较好。因此，实际生产中200g的多索茶碱需要注射用水加至6000ml。

本发明酸碱度的确定：参照多索茶碱注射液的质量标准以及上市品pH值范围，确定本发明经脱炭后调节pH值为4.5～6.5。经稳定性试验证明，该pH值范围内注射用多索茶碱稳定性良好；药理试验证明，该注射用多索茶碱在上述pH值范围内无明显刺激性、无致敏及溶血性，表明临床使用较安全。

本发明辅料赋形剂对产品成型性的影响：以冻干制品常用辅料甘露醇及右旋糖酐为赋形剂，设计了以下处方，见表1。

表1：注射用多索茶碱处方筛选试验设计(每支用量)