[发明专利]制备硫酸依替米星的方法

权利要求书

1.制备硫酸依替米星的方法，包括以下步骤：

1)将浓度为50-100mg/ml的含有依替米星的粗溶液的pH调节至9.0-12.0，得到母液；

2)上述母液上大孔吸附树脂柱，用水洗脱，然后用pH 2.5-3.0的稀硫酸溶液洗脱，再用pH 1.5-2.0的稀硫酸溶液分步洗脱收集，最后浓缩为含50-100mg/ml硫酸依替米星的溶液，得到初分离溶液；

3)将上述初分离溶液的pH调节至10.0-11.5，然后上反相吸附树脂柱，用水洗脱，然后用pH 1.5-2.0的稀硫酸溶液分步洗脱收集，最后浓缩为含100-200mg/ml硫酸依替米星的溶液，浓缩后冻干即得精制品。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)中pH优选10.5-11.5，最优选10.7-10.9。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)中所述大孔吸附树脂柱的参数如下：含水量为65-85％，湿真密度为1.0-1.2g/ml，湿视密度为0.65-0.85g/ml，粒度范围0.315-1.25mm，比表面积为400m²/g-900m²/g。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)中所述大孔吸附树脂柱为XAD-4、XAD-18、HZ-803、HZ-806、NM 100或AB-8，其中优选HZ-806或XAD-18树脂。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3)中所述反相吸附树脂柱参数如下：粒径为50-100μm，孔径为介质为聚苯乙烯-二乙烯苯。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤3)中所述反相吸附树脂柱参数如下：孔径为粒径为70μm。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤3)中所述反相吸附树脂柱为NM PS100。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)和3)中所述浓缩步骤采用纳滤膜和旋蒸仪进行。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)和3)中所述水为蒸馏水、去离子水或纯净水。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)和3)中所使用的pH 2.5-3.0的稀硫酸溶液的体积为10-20CV。

11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)和3)中所使用的水的体积为2-3CV。

12.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)和3)中所使用的pH 1.5-2.0的稀硫酸溶液的体积为10-20CV。

13.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述大孔吸附树脂柱和反相吸附树脂柱的装柱的高径比为大于等于3∶1。