[发明专利]一种抑制二肽激肽酶的化合物及制备方法和用途

权利要求书

1.一种抑制二肽激肽酶的化合物及其药学上可接受的盐，其结构通式如下：

 V

其中：

X代表碳或氮原子；Y代表氧或氮原子；

A代表氢原子，或被1-4个R取代或未被取代的苯环或芳杂环；

R代表氢原子，卤原子，羧基，氨基，氰基，被一个或多个卤素原子取代或未取代的低级烷基或低级烷氧基，含1至3个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基；

R₁代表无取代、单取代、二取代或三取代的芳环，环上的取代基可为氢原子、卤原子、氨基、含1至3个碳原子的直链或支链的烷基或烷氧基；

R₂代表4至7个碳的环烷烃、芳环、芳杂环或4-10个碳的稠环，其中芳环、芳杂环、稠环可为无取代、单取代、二取代的芳环、芳杂环，环上的取代基可为氢原子、卤原子、羟基、羧基、氨基、含1至3个碳原子的直链或支链的烷基或烷氧基。

2.一种抑制二肽激肽酶的化合物及其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，通过以下具体步骤实现：

（1）式I化合物在碱性条件下与式II化合物进行Williamson反应得式III化合物，反应在极性溶剂中进行，反应温度80-120℃，得到的产品以柱层析纯化；

（2）式III化合物在中性或碱性条件下与式IV化合物进行还原胺化反应得到式V化合物，反应在质子性溶剂中进行，反应温度为室温，得到的产物通过柱层析方法纯化；

（3）式V 的化合物溶于甲醇中，加入适量的酸，旋干溶剂，得到式V化合物；

其中A, X, R, R₁, R₂的定义与权利要求1相同；Hal选自氯或溴；

反应式为：

。

3.根据权利要求1所述的一种抑制二肽激肽酶的化合物及其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，步骤（1）中极性溶剂选用二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或二甲基亚砜。

4.根据权利要求1所述的一种抑制二肽激肽酶的化合物及其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，步骤（1）中碱性物质选用碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、 氢化钠、氢化钾；催化剂选用碘化亚铜、溴化亚铜或氯化亚铜。

5.根据权利要求1所述的一种抑制二肽激肽酶的化合物及其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，步骤（2）中质子性溶剂选用甲醇、乙醇、甲醇～水、乙醇～水。

6.根据权利要求1所述的一种抑制二肽激肽酶的化合物及其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所用的还原试剂选用硼氢钠盐。

7.根据权利要求1所述的一种抑制二肽激肽酶的化合物及其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，步骤（3）中酸选用盐酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸或草酸。

8.根据权利要求1所述的一种抑制二肽激肽酶的化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗II型糖尿病药物中的应用。