[发明专利]含有环孢素的眼用乳剂凝胶及其制备方法

权利要求书

1.一种含有环孢素的眼用乳剂凝胶，其特征是：配方比例按重量份计如下：

亲水性聚合物0.01-10份，高级脂肪酸甘油酯0.01-10份，疏水性药物环孢素A 0.001-10份，凝胶基质0.02-10份，pH调节剂0-10份，渗透压调节剂0-10份，纯化水10-12份；

所得产品含有环孢素的眼用乳剂凝胶中疏水性药物环孢素质量浓度为0.001%-5%；所得产品眼用乳剂凝胶包含分子和微观粒子，其粒径为100nm-50μm。

2.如权利要求1所述含有环孢素的眼用乳剂凝胶，其特征是：所述亲水性聚合物为聚烯烃基醇或非离子的表面活性剂乳化剂。

3.如权利要求1所述含有环孢素的眼用乳剂凝胶，其特征是：所述高级脂肪酸甘油酯为橄榄油、花生油、蓖麻油、矿物油，凡士林、二甲亚枫、脂质体类中的一种或几种的混合物；

所述脂质体类为磷脂或卵磷脂。

4.如权利要求1所述含有环孢素的眼用乳剂凝胶，其特征是：所述凝胶基质为HPMC羟丙基甲基纤维素、HPEC羟丙基乙基纤维素、MC甲基纤维素、CMC-Na羧甲基纤维素钠、HEC羟乙基纤维素、海藻酸钠、海藻酸、黄芪胶、聚丙烯酸类、黄原胶、透明质酸钠、瓜尔豆胶、豆胶、卡拉亚胶或聚羧乙烯中的一种或几种的混合物；

所述聚丙烯酸类凝胶基质为卡波姆和/或聚卡波菲。

5.如权利要求1所述含有环孢素的眼用乳剂凝胶，其特征是：所述pH调节剂为氢氧化钠、碳酸氢钠、磷酸、盐酸或硫酸中的一种或几种。

6.如权利要求1所述含有环孢素的眼用乳剂凝胶，其特征是：所述渗透压调节剂为葡萄糖、甘油、质量浓度0.7%-0.9%氯化钠溶液、甘露醇或山梨醇。

7.如权利要求2所述含有环孢素的眼用乳剂凝胶，其特征是：所述聚烯烃基醇为聚乙烯醇。

8.如权利要求2所述含有环孢素的眼用乳剂凝胶，其特征是：所述非离子表面活性剂乳化剂为聚乙二醇、聚丙二醇、聚氧化乙烯、糊精、单硬脂酸甘油酯、甲基丙烯酸羟乙酯、聚维酮、吐温80、泊洛沙姆或上述各物质的衍生物。

9.如权利要求6所述含有环孢素的眼用乳剂凝胶，其特征是：所述渗透压调节剂为甘油、质量浓度0.7%-0.9%的氯化钠溶液或甘露醇。

10.权利要求1所述含有环孢素的眼用乳剂凝胶的制备方法，其特征是步骤为：

（1）乳剂的制备： 

a、油相的制备：按配比取高级脂肪酸甘油酯、疏水性药物环孢素，混合溶解，加入pH调节剂调节pH为3-9，即得油相；

b、水相的制备：按配比取亲水性聚合物溶于1-2份注射用水中，即得水相；

c、混合：按油相︰水相为0.5︰100、0.75︰75、1.0︰50、1.0︰25、1.0︰10、1︰3或1︰5的比例称取油相并加入水相中，混合后即得乳剂；

（2）凝胶基质的溶胀：取9-10份注射用水至烧杯中，将处方量凝胶基质铺洒于注射用水表面，静置溶胀；

（3）混合和后处理：取步骤（1）制备的乳剂和步骤（2）制备的凝胶按质量比1︰1-50的比例混合搅拌均匀，加入pH调节剂调节pH范围为3-9，加入渗透压调节剂调节至混合液渗透压为200-350 Osmol/kg；将所得乳剂凝胶分装，115-125℃、0.05-0.15MPa热压灭菌15-25min，即得产品含有环孢素的眼用乳剂凝胶。