[发明专利]手性氨基硼酸酯及制备方法与其在硼替佐米合成中的应用

权利要求书

1.一种如式I所示的制备手性α-氨基硼酸酯的中间体：

其中，星号(*)位的碳为手性碳，为R或S构型；R₁，R₂独立的为C1～C6的烷基，或者R₁和R₂

2.根据权利要求1所述的通式(I)化合物包括：S-N-(S-叔丁基亚磺酰基)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸频那醇酯，R-N-(R-叔丁基亚磺酰基)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸新戊二醇酯，R-N-(R-叔丁基亚磺酰基)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸(2-甲基-2，4-戊二醇)酯，R-N-(R-叔丁基亚磺酰基)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸(2，4-二甲基-2，4-戊二醇)酯，R-N-(R-对甲苯基亚磺酰基)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸频那醇酯，R-N-(R-对甲苯基亚磺酰基)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸新戊二醇酯，R-N-(R-对甲苯基亚磺酰基)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸(2-甲基-2，4-戊二醇)酯，R-N-(R-对甲苯基亚磺酰基)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸(2，4-二甲基-2，4-戊二醇)酯。

3.如权利要求1所述的化合物I的制备方法，其特征在于在一定的温度下，一定的溶剂中，在催化剂的作用下，将化合物II和III进行加成反应，得到I，

其中，星号(*)位的碳为手性碳，为R或S构型；R₁，R₂独立的为C1～C6的烷基，或者R₁和R₂

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述的溶剂选自醚类，C1～C8醇类，C3～C8酮类，C1～C8酯类，C5～C8烷烃类，C1～C8卤代烷烃类，芳香烷烃类中的一种或多种；所述的溶剂优先选自：叔丁基甲基醚，乙醚，四氢呋喃，二氧六环，二氯甲烷，三氯甲烷，四氯化碳，乙腈，二氯乙烷，正己烷，正戊烷，正庚烷，乙醇，甲醇，叔丁醇，正丁醇，丙酮，丁酮，乙酸乙酯，甲苯，苯，二甲苯中的一种或多种；所述的化合物II的用量为化合物III摩尔量的0.2～2倍；优选化合物II的用量为化合物III摩尔量的0.5～1.2倍；所述的反应温度为-30～100℃；优选温度范围为-10～50℃；所述的催化剂为有机铜催化剂或无机铜催化剂，优选为三氟磺酸铜，丙酸铜，硫酸铜，氯化亚铜，溴化亚铜，1，3-二环己基咪唑叉叔丁氧亚铜。

5.一种如式V所示手性α-氨基硼酸酯以及化学上可接受的盐：

其中，星号(*)位的碳为手性碳，为R或S构型；R₁，R₂独立的为C1～C6的烷基，或者R₁和R₂连接为R₃为C1～C8的烷烃。

6.根据权利要求5所述的通式(V)化合物包括：(S)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸频那醇酯，(R)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸新戊二醇酯，(R)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸(2-甲基-2，4-戊二醇)酯，(R)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸(2，4-二甲基-2，4-戊二醇)酯；所述的通式(V)化合物的盐包括：(R)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸频那醇酯三氟乙酸盐，(S)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸频那醇酯三氟乙酸盐，(S)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸频那醇酯盐酸盐，(R)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸新戊二醇酯盐酸盐，(R)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸新戊二醇酯三氟乙酸盐，(R)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸(2-甲基-2，4-戊二醇)酯盐酸盐，(R)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸(2-甲基-2，4-戊二醇)酯三氟乙酸盐，(R)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸(2，4-二甲基-2，4-戊二醇)酯盐酸盐，(R)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸(2，4-二甲基-2，4-戊二醇)酯三氟乙酸盐。