[发明专利]一种硝基取代手性化合物的绿色合成方法

权利要求书

1.一种式(1)所示硝基取代手性化合物的绿色合成方法，其特征在于，所述的方法是以如式(2)所示的1，3-二羰基化合物和如式(3)所示的硝基烯烃衍生物为原料，在手性催化剂的作用下，在无溶剂下进行球磨反应；薄板层析跟踪反应直至反应完全，反应结束后，将釜内反应后得到的固体用有机溶剂洗涤并溶解，取洗涤液减压浓缩，再进行硅胶柱层析分离，以石油醚：乙酸乙酯体积比1～10∶1的混合溶液为洗脱剂进行梯度洗脱，得到加成产物，即式(1)所示硝基取代手性化合物；

所述的手性催化剂为以叔胺、硫脲或氮方酸为功能基团的手性催化剂；

式(2)或式(1)中，R₁、R₂各自独立为H、C1～C20的烷基、或取代苯基A，所述取代苯基A的取代基为甲基、甲氧基或卤素；

R₃为H、C1～C20的烷基、C1～C20的烷氧基或取代苯基B，所述取代苯基B的取代基为甲基、甲氧基、三氟甲基、硝基或卤素；

式(3)或式(1)中的R₄为H、C1～C20的烷基、呋喃基、噻吩基、苯基或取代苯基C，所述取代苯基C的取代基为甲基、甲氧基、三氟甲基、硝基或卤素：

2.如权利要求1所述的绿色合成方法，其特征在于所述的球磨反应温度为0～80℃。

3.如权利要求1所述的绿色合成方法，其特征在于所述的球磨转速为100～1000转/分钟。

4.如权利要求1所述的绿色合成方法，其特征在于所述的球磨反应中途停顿10秒～10分钟以释放热量，再继续球磨反应。

5.如权利要求1所述的绿色合成方法，其特征在于所述的球磨反应时间1分钟-12小时。

6.如权利要求1所述绿色合成方法，其特征在于所述的球磨反应所用的球体的直径为0.5mm～100mm。

7.如权利要求1～6之一所述的绿色合成方法，其特征在于所述的手性催化剂为下列所示的化合物之一：

式(4)、(5)中：标有*的碳原子为手性碳原子；

式(4)中，R₅为C1～C20的烷基、取代苯基D，所述的取代苯基D的取代基

为三氟甲基、硝基或卤素；所述的R₆，R₇各自独立为C1～C10烷基；

式(5)中，所述的R₁₁，R₁₂各自独立为C1～C10烷基；

式(6)中，R₈为氢原子、羟基或甲氧基；R₉为乙基或乙烯基；R₁₀为C1～C20的烷基或取代芳香苯基E，所述的取代苯基E的取代基为三氟甲基、硝基或卤素：

式(7)中，R₁₃为氢原子、羟基或甲氧基；R₁₄为乙基或乙烯基；R₁₅为C1～C20的烷基或取代苯基F，所述的取代苯基F的取代基为三氟甲基、硝基或卤素；

式(8)中，R₁₆为氢原子、羟基或甲氧基；R₁₇为乙基或乙烯基；

式(9)中，R₁₈为氢原子、羟基或甲氧基；R₁₉为乙基或乙烯基。

8.如权利要求1～6之一所述的绿色合成方法，其特征在于所述的1，3-二羰基化合物与硝基烯烃的物质的量之比为0.2～5∶1，所述手性催化剂与1，3-二羰基化合物的物质的量之比为0.01～100∶100。

9.如权利要求1～6之一所述的绿色合成方法，其特征在于所述的反应结束后，用于溶解固体的有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、甲醇或乙醇。