[发明专利]一种鼻咽癌靶向磁共振对比剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医学生物材料领域，尤其是一种LMP1⁺-鼻咽癌靶向磁共振对比剂及其制备方法。

背景技术

肿瘤是当今影响人类健康的主要疾病之一，世界卫生组织的一项报道表明，随着全球人类生存环境的变化，全球恶性肿瘤的发生率将由现在的1000万人/年上升到1500万人/年，成为威胁人类健康的头号杀手。在我国(特别是华南地区)，近年来，鼻咽癌的发病率呈上升趋势，全世界80％的鼻咽癌病例发生在中国。

鼻咽癌病理类型主要为非角化型未分化癌，易出现颈部淋巴结及远处转移；在首程诊疗患者中，III-IV期患者占了70％-80％。放射治疗在过去很长一段时间都是鼻咽癌的标准治疗手段，鼻咽癌治疗的5年生存率I-II期在60％左右，III-IV期则生存率很低，仅20％-40％，治疗失败的主要原因是局部复发和远处转移。此外，中晚期鼻咽癌放化疗后严重副反应有时难以避免，因此，早期发现鼻咽癌并进行准确诊断对其预后至关重要。

EB病毒(Epstein-Barr Virus，EBV)是鼻咽癌的主要病因，EBV-LMP1(Epstein-Barr Virus Latent membrane protein 1)基因已被列为癌基因，是EBV永生化基因中唯一能够转化体外培养的人和啮齿类动物细胞并使细胞获得“永生”的基因。其中EB病毒编码的潜伏膜蛋白LMP1(Latent membrane protein 1)在鼻咽癌病人中阳性率超过65％，是重要的致瘤蛋白，是目前广泛认可的鼻咽癌细胞表面的标志性抗原。有望成为临床诊断及治疗的靶标，且潜伏膜蛋白阳性鼻咽癌的增殖能力、侵袭和转移能力均明显强于潜伏膜蛋白阴性鼻咽癌，两者对肿瘤治疗方案的反应也有较大差异。因此对鼻咽癌进行进一步的分型有明显的临床意义和科学价值。我们研制的Fe₃O₄-APTES-PEG-LMP1，Clone CS.1-4磁共振对比剂不仅仅可用于鼻咽癌的影像诊断，而且可以利用MRI对鼻咽癌进行进一步分型。

磁共振(Magnetic Resonance Imaging，MRI)因其具有精确的软组织分辨率，无X射线引起的辐射损伤，在肿瘤的诊断和疗效的监测中正在扮演着越来越重要的角色，磁共振对比剂(Contrast agent for Magnetic resonance imaging，MRICA)能显著提高正常与异常组织之间的对比度，特别是提高肿瘤组织与周围正常组织的之间的信噪比，提高早期肿瘤的诊断的准确率。常规磁共振成像往往对这种肿瘤的早期准确诊断存在较大困难。