[发明专利]Anti-HBc 定量检测方法及其在监控慢性乙肝患者病情发展和预测治疗疗效中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)检测及乙型病毒性肝炎临床诊断领域，更具体地涉及通过定量检测乙型肝炎病毒核心蛋白抗体(Antibodies against hepatitis B core protein，Anti-HBc)，监控慢性乙型肝炎患者病情进展，并有效预测慢性乙型病毒性肝炎(Chronic hepatitis B)患者接受抗乙型肝炎病毒治疗(特别是基于干扰素的治疗和基于核苷/核苷酸类似物抗HBV药物的治疗)的疗效，从而指导病人进行合理药物选择的方法。

背景技术

乙型肝炎病毒感染，尤其是慢性乙型肝炎病毒感染是全球最为重要的公共卫生问题之一，目前全球约有超过3.5亿的慢性乙型肝炎病毒感染者。慢性乙型肝炎病毒感染可造成慢性乙型病毒性肝炎(Chronichepatitis B，CHB)、肝硬化(Liver cirrhosis，LC)和原发性肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)等肝脏疾病，由慢性乙型肝炎病毒感染及其所引起的相关疾病所导致的死亡，全球每年超过100万人[1]。

当前针对慢性乙型肝炎病毒感染的治疗药物主要可分为干扰素(Interferon，IFNs)和核苷/核苷酸类似物(nucleoside or nucleotide，NAs)两类。前者包括普通干扰素(IFN)和聚乙二醇干扰素(Peginterferon，Peg-IFN，又称为长效干扰素)，主要通过整体增强患者免疫能力，来达到抑制HBV和治疗CHB的效果；后者主要包括拉米夫定(lamivudine，LMV)、阿德福韦酯(adefovir dipivoxil，ADV)、恩替卡韦(Entecavir，ETV)、替比夫定(Telbivudine，LdT)、替诺福韦(Tenofovir)等5种，主要通过直接抑制HBV的聚合酶活性从而抑制HBV复制。对慢性乙型肝炎病毒感染来说，采用上述药物进行慢性乙型肝炎治疗的最终目标是患者患者达到乙型肝炎病毒表面抗原(Hepatitis Bsurface antigen，HBsAg)血清学阴转或血清学转换(HBsAg loss orHBsAg seroconversion)。但由于现有的上述药物实现HBsAg血清学阴转或血清学转换的效果十分有限，常常需要持续治疗数年以上的时间。而乙型肝炎病毒E抗原血清学转换(HBeAg seroconversion)是慢性乙型肝炎病毒感染自然历史过程中的另一个重要的里程碑事件，通常伴随着临床肝炎病情的缓解和良好的疾病预后，因此目前临床医生和研究者常以“接受治疗后患者是否发生HBeAg血清学转换”作为判断治疗是否有效的主要指标。除HBeAg血清学转换之外，持续病毒学应答(Sustainedvirological response，SVR)也是临床判断慢性乙型肝炎治疗疗效的次要指标[2，3]。

以能使慢性乙型肝炎病人达到HBeAg血清学转换的为治疗终点来看，IFNs类药物和NAs类药物在治疗疗效和药物可接受性上有较大区别。IFNs类药物(主要指Peg-IFN或长效干扰素)疗效优于NAs类药物，前者治疗1年(52周)可使得30-50％的HBeAg阳性的病人实现HBeAg血清学转换，而后者通常只能使得10-30％的HBeAg阳性的的病人实现HBeAg血清学转换。但IFNs类药物治疗的副作用较NAs类药物更大，受试者常伴有发热、头疼、乏力、头发脱落、白细胞减少等不良反应，部分患者常无法忍受这些副作用；相比而言，口服NAs类药物副作用很小，可接受性较强。在价格方面，IFNs类药物(主要指Peg-IFN或长效干扰素)治疗一年的药物费用约在15000RMB以上，而NAs类药物通常治疗费用在10000RMB以下。鉴于两类治疗药物的上述区别，在患者治疗前进行有效评估预测，进而选择最优药物进行慢性乙型肝炎治疗，具有十分重要的意义。