[发明专利]一种钯催化的5-三氟甲基胡椒醛的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物中间体有机合成领域，具体而言，本发明涉及一种药物中间体5-三氟甲基胡椒醛的合成方法。

背景技术

胡椒醛衍生物是一种重要的有机中间体，在香水、香料、农药、医药等精细化工领域有着广泛的用途，它们为开发新的具有生物活性的化合物提供了重要组成部分。如：6-氨基胡椒醛就是一种重要的医药中间体，在抗疟疾药物、抗老年痴呆药物、抗高血压及抗精神病药物中都有应用；具有镇静、抗癫痫和抗抑郁作用的胡椒碱也可以由胡椒醛合成。所以，胡椒醛衍生物的合成一直被人们所关注。

胡椒醛在5位上具有离去功能团的衍生物具有好的应用价值，本发明设计出一种新的胡椒醛衍生物：5-三氟甲基胡椒醛，由于5位上的三氟甲基具有比较强的活性，该化合物可作为中间体用于制备任何一种含有胡椒醛的衍生物。三氟甲基具有高电负性、高稳定性、强脂溶渗透性等特殊功能，将其引入胡椒醛中可大幅提高其极性、稳定性和亲脂性，明显增强生物活性。三氟甲基胡椒醛具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点，在生物化学、医药、农药、功能材料和染料等领域中具有很重要的应用价值。

然而，在5-三氟甲基胡椒醛的制备过程中，遇到了困难，由于三氟甲基化反应受三氟甲基化试剂、反应条件及副产物多等因素的影响，三氟甲基胡椒醛衍生物的合成仍然是一个重要课题。

本发明通过研究，找到一条5-三氟甲基胡椒醛的方法，以5-碘胡椒醛为原料，在钯和铜存在下，用三氟甲基取代5位上的碘，得到5-三氟甲基胡椒醛。本发明反应原料廉价易得，反应设备简单，可以高收率的制得5-三氟甲基胡椒醛，适合于产业化生产。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种新的化合物5-三氟甲基胡椒醛，结构式如下。

该化合物的物性参数：

分子式：C₉H₅F₃O₃

中文命名：5-三氟甲基胡椒醛；3，4-二氧亚甲基-5-三氟甲基苯甲醛

英文命名：3，4-methylenedioxy-5-(trifluoromethyl)-benzaldehyde

分子量：218.0

外观：白色固体

¹H NMR(CDCl₃，400MHz)：δ9.87(1H，s，CHO)，7.62(1H，s，ArH)，7.49(1H，d，J＝1.2Hz，ArH)，6.25(2H，s，OCH₂O)；

¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)δ189.06，150.34，131.59，124.64，124.60，124.56，124.52，109.33，103.69；

¹⁹F NMR(CDCl₃，400MHz)：δ-61.71；

本发明的目的之二在于提供一种5-三氟甲基胡椒醛的合成方法。该方法原料易得，成本低，收率高，适合于产业化生产。

本发明的5-三氟甲基胡椒醛，制备方法如下：

以5-碘胡椒醛为原料，在钯和铜存在下，用三氟甲基取代5位上的碘，得到5-三氟甲基胡椒醛。

反应式如下：

优选的本发明的方法，采用N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，反应在氮气保护下进行，三氟甲基化试剂选自：FSO₂CF₂COOCH₃，反应在加热条件下进行，反应时间为8-16小时，优选10小时，钯和铜为二价钯盐和一价铜盐。

特别优选的本发明的方法，采用N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，反应在氮气保护下进行，其中：

5-碘胡椒醛用量为1.0当量，

FSO₂CF₂COOCH₃用量为5.0-10.0当量，优选5.0当量

卤化亚铜盐的用量为2.5-5.0当量，优选5.0当量

钯催化剂的用量为0.1-0.2当量，

反应加热至100℃进行。

反应完毕后，反应液经硅藻土过滤，滤液蒸干后经柱层析分离，洗脱液为体积比10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合液，得白色固体即5-三氟甲基胡椒醛。