[发明专利]一种达玛烷苷元悬浮液及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及人参达玛烷苷元研磨悬浮液及其制备方法和在药物制剂中的应用。

背景技术

人参皂苷是一种固醇类化合物，三萜皂苷，从五加科植物人参的根、茎、叶中提取的主要活性成分。具有增加白细胞数量、提高人体免疫力、促进物质代谢、抗疲劳、抗衰老等作用。但由于中药常见的难溶性，人参皂苷的溶解性较差，而且在体内吸收也较差，从而导致人参皂苷在体内的生物利用度较低。

国内关于提高人参皂苷生物利用度的专利并不多，而且少有的几份专利也多是制备液体制剂，关于固体制剂提高生物利用度的专利很少见。

CN101530389公开了一种人参皂苷Rg3磷脂复合物及其制备方法。制备方法采用介电常数小的有机溶剂溶解人参皂苷Rg3与磷脂混合物，经蒸发溶剂等工艺过程制成人参皂苷Rg3磷脂复合物。人参皂苷Rg3磷脂复合物具有脂溶性，人体容易吸收，从而提高了其生物利用度。但是该专利中使用的有机溶剂难以完全除去，残留溶剂可能会对人体产生不良影响。

CN1626101提供了人参皂苷的纳米乳剂及其制备方法和用途。该专利提供的人参皂苷乳剂含有人参皂苷，水，油、调等渗剂和表面活性剂，还可以含有稳定剂。该乳剂通过改变皂苷在人体内的分布来提高药物的生物利用度，进而提高药物疗效。但是纳米乳剂的载药量低，不利于大量服用，而且乳剂的制备工艺复杂，给大量生产带来不便。

本发明提供一种新的提高溶出度的方法：采用悬浮研磨技术对人参达玛烷苷元进行处理。将人参达玛烷苷元同具有一定粘度的亲水性辅料的悬浮液加入研磨装置，例如装有以玻璃、氧化锆珠或诸如聚苯乙烯衍生物等聚合物制成球磨球的研磨容器内，自吸叶轮高速吸料，在研磨篮内由进口氧化锆珠极细的研磨，在分散盘高速旋转产生分散、混合、循环效应，由此形成吸料、研磨、出料的高效率循环，短时间内就可得到出色的研磨效果。研磨悬浮液同时受到高速旋转时产生的离心力、氧化锆小球的研磨力和剪切力，三力共同协作将药物充分微粉化，粒径能达到数微米。它通过降低药物的粒径、增加表面积、改善润湿性等作用促进药物的溶出，是增加难溶性药物溶出速率的非常有效的途径。以搅拌器推动球（小珠），药物在滚动的球间被磨成纳米颗粒，这种以搅拌器球磨法制备的药物纳米颗粒小于500nm，将药物充分微粉化，同时被亲水性高分子材料包裹住隔离开，防止微粉化后的微小药物粒子聚结和可能的表面吸附，从而增加药物的溶出度，最终形成像纳米颗粒胶体分散体那样的药物水分散体，然后进一步制成各种给药途径的制剂。该方法不使用有机溶剂，避免了有机溶剂残留问题，而且载药量高，生产工艺方便简单，利于工业化生产，因此，该方法有着很好的生产前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种有效的改善人参达玛烷苷元溶出和提高其生物利用度的方法。所述方法包括将人参达玛烷苷元加入到含磷脂的亲水性辅料的水溶液中，并且在研磨机中进行研磨，以制得人参达玛烷苷元研磨悬浮液。本发明方法的优点如下：将药物充分微粉化，同时被亲水性高分子材料包裹住隔离开，防止微粉化后的微小药物粒子聚结和可能的表面吸附，从而增加药物的溶出度，最终形成像纳米颗粒胶体分散体那样的药物水分散体，进一步制成各种给药途径的制剂。具体内容如下：

一种达玛烷苷元悬浮液，所述达玛烷苷元悬浮液包括如下重量百分比的组分：达玛烷苷元10～60%、亲水性辅料2～15%以及与所述达玛烷苷元的重量比为1:500～1:20的磷脂，其他为水。

所述达玛烷苷元的重量百分比为30～50%。

所述亲水性辅料的重量百分比为3～8%，选自纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、明胶和黄原胶中的一种或多种。所述纤维素衍生物如羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）、羟甲基纤维素（HMC）。优选地，所述亲水性辅料是HPMC。

所述磷脂与所述达玛烷苷元的重量比为1:200～1:50。

所述达玛烷苷元的粒径小于500nm。

上述任一所述的达玛烷苷元悬浮液的制备方法，包括如下步骤：

（1）将磷脂均匀分散于亲水性辅料水溶液中，然后加入第一批次的达玛烷苷元，在研磨机下进行研磨，研磨时间为0.5～3小时；

（2）加入剩下批次的达玛烷苷元，重复步骤（1）的操作，最终所述达玛烷苷元的重量百分比是10～60%、所述亲水性辅料的重量百分比是2～15%，所述磷脂与所述达玛烷苷元的重量比为1:500～1:20。

所述研磨机的转速为1200～1800 r·min^-1。