[发明专利]叶酸修饰顺铂靶向非离子表面活性剂泡囊及其制备方法

权利要求书

1.一种顺铂靶向非离子表面活性剂泡囊，其特征在于：所述泡囊中顺铂是由叶酸及亲水性链状聚合物修饰表面的非离子表面活性剂泡囊给药系统包载。

2.根据权利要求1所述的顺铂靶向非离子表面活性剂泡囊，其中，所述泡囊每毫升混悬液由以下物质组成：

顺铂0.5~10mg，

叶酸-聚合物修饰物0.2~4.0mg，

亲水性聚合物-胆固醇0.2~100mg，

胆固醇0.2~90mg，

表面活性剂0.5~60mg，

缓冲溶液适量。

3.根据权利要求2所述的顺铂靶向非离子表面活性剂泡囊，其中，所述叶酸-聚合物是通过PEG(NH₂)₂分别与叶酸的羧基、胆固醇的羟基相连，即得到叶酸-聚合物修饰物。

4.根据权利要求2所述的顺铂靶向非离子表面活性剂泡囊，其中，所述亲水性聚合物-胆固醇是由末端含有羟基的亲水性大分子PluronicF68首先生成缩醛衍生物聚合物-醛，再与胆固醇反应，即得到亲水性聚合物-胆固醇。

5.根据权利要求2所述的顺铂靶向非离子表面活性剂泡囊，其中，所述表面活性剂选自脂肪酸山梨坦、聚山梨酯中一种或两种。

6.根据权利要求2所述的顺铂靶向非离子表面活性剂泡囊，其中，所述缓冲溶液选自pH3.6~9.5硼酸盐、磷酸盐或碳酸盐中一种或多种。

7.根据权利要求1、2、3、4、5或6中任一所述的顺铂靶向非离子表面活性剂泡囊，其中，所述泡囊是注射剂或是以甘露醇为冻干剂所制得的注射用冻干品。

8.一种顺铂靶向非离子表面活性剂泡囊的制备方法，其特征在于：处方量的脂溶性膜材和叶酸-聚合物，用适量有机溶剂溶解完全后，与处方量顺铂混合超声，再采用注入法或薄膜法与缓冲溶液混合，在20-40^oC下混合搅拌并超声，脂溶性部分因疏水作用自动聚集，同时亲水性部分自动向外舒张而自组装成为包载顺铂的双分子层微粒，有机溶剂挥发后得到表面亲水的叶酸修饰顺铂靶向非离子表面活性剂泡囊混悬液。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其中，所述泡囊注射剂或者加入冻干保护剂制成冻干品，临用前加注射用水分散后使用。

10.根据权利要求8或9所述的制备方法，其中所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷中一种或多种。