[发明专利]抗肿瘤坏死因子α的人源化抗体

权利要求书

1.一种抗肿瘤坏死因子人源化单克隆抗体，其中所述抗体包含重链和轻链，所述重链具有SEQ ID NO：1所示或与其具有至少75％的同源性的氨基酸序列，且所述轻链具有SEQ ID NO：2所示或与其具有至少75％的同源性的氨基酸序列。

2.一种抗肿瘤坏死因子人源化单克隆抗体，其中所述抗体包含重链和轻链，所述重链具有SEQ ID NO：1所示或与其具有至少75％的同源性的氨基酸序列，且所述轻链具有SEQ ID NO：2所示或与其具有至少75％的同源性的氨基酸序列，其中所述重链和/或轻链通过插入、缺失或保守性置换其中的1～5个氨基酸残基进行修饰。

3.如权利要求1或2所述的抗肿瘤坏死因子人源化单克隆抗体，其中所述重链可变区的互补决定区CDR-H1为SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列；CDR-H2为SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列；CDR-H3为SEQID NO：5所示的氨基酸序列；其中构架区FR-H1内氨基酸16的A能被E替换，氨基酸17的S能被T替换，氨基酸20的I能被V替换(SEQ ID NO：11)；FR-H2内氨基酸3的K能被R替换，氨基酸9的G能被S替换(SEQ ID NO：12)；FR-H3内氨基酸3的T能被V替换，氨基酸7的E能被D替换，氨基酸10的V能被T替换，氨基酸14的F能被Y替换，氨基酸19的S能被T替换，氨基酸27的T能被V替换(SEQ ID NO：13)；以及该人源化抗体的轻链可变区的互补决定区CDR-L1为SEQ ID NO：6所示氨基酸序列；CDR-L2为SEQ ID NO：7所示氨基酸序列；CDR-L3为SEQ ID NO：8所示氨基酸序列，其中构架区FR-L1内氨基酸11的L能被M替换，氨基酸18的R能被E替换，氨基酸21的M能被I替换(SEQ ID NO：14)；FR-L2内氨基酸13的W能被L替换(SEQ ID NO：15)；FR-L3内氨基酸4的S能被A替换，氨基酸22的L能被V替换，以及氨基酸27的A能被F替换(SEQ ID NO：16)。

4.编码如权利要求1-3中任一项所述的抗肿瘤坏死因子人源化单克隆抗体的核酸序列。

5.包括如权利要求4所述的核酸序列的载体。

6.如权利要求5所述的载体，其中所述载体也包括与所述核酸可操作性连接以有利于其表达的启动子。

7.包含如权利要求5或6所述的载体的宿主细胞。

8.如权利要求1-3中任一项所述的抗肿瘤坏死因子人源化单克隆抗体在制备用于hTNFα的诊断性分析的药物中的应用。

9.如权利要求1-3中任一项所述的抗肿瘤坏死因子人源化单克隆抗体在制备用于治疗hTNFα有关的疾病的药物中的应用。

10.如权利要求9所述的应用，其中所述的hTNFα有关的疾病是脓毒症、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、肺功能紊乱、移植排斥、细菌性脑膜炎、脑型疟、AIDS和AIDS相关综合症(ARC)、移植继发的巨细胞病毒感染。

11.包括如权利要求1-3中任一项所述的抗肿瘤坏死因子人源化单克隆抗体的药物组合物，其中所述药物组合物包括抗hTNFα人源化抗体和可药用赋形剂。