[发明专利]九里香酮的新合成方法及其新用途

权利要求书

1.一种九里香酮的合成方法，其特征在于所述合成方法依次包括如下步骤：

A：将2，6-二甲氧基苯乙酸溶于无水CH₂Cl₂中，在低温(-78℃-0℃)搅拌下逐滴加入BBr₃，反应结束后加入冰水淬灭，制得2-羟基-6-甲氧基苯乙酸；

B：将所得的2-羟基-6-甲氧基苯乙酸与丙炔酸乙酯混合，搅拌下加入无水Lewis酸，反应温度为60℃-140℃，反应时间为0-3h，加入冰水淬灭，制得7-甲氧基-8-乙酸基香豆素；

C：将所得的7-甲氧基-8-乙酸基香豆素溶于含有三乙胺的无水CH₂Cl₂中，在冰浴下逐滴加入含有固体光气的无水CH₂Cl₂，反应时间为0-24h，反应结束后逐滴加入含有二甲胺的无水CH₂Cl₂，加入冰水淬灭，制得7-甲氧基-8-(N，N-二甲基乙酰氨基)香豆素；

D：将所得的7-甲氧基-8-(N，N-二甲基乙酰氨基)香豆素溶于无水乙醚中，搅拌下加入格氏试剂异丙烯基溴化镁，反应温度为0℃至室温，加入冰水淬灭，制得九里香酮。

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步骤A中，2，6-二甲氧基苯乙酸∶BBr₃的摩尔比例为1∶1-1∶1.5，在滴加BBr₃时的温度等于或低于-30℃，滴加结束后，反应温度为0℃至25℃，反应时间为6-14h。

3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步骤B中，2-羟基-6-甲氧基苯乙酸∶丙炔酸乙酯的摩尔比例为1∶2-1∶3.5，Lewis酸选择无水三氯化铝、氯化锌、溴化锌、四氯化锡的一种或几种，2-羟基-6-甲氧基苯乙酸∶无水氯化锌的摩尔比例为1∶1-1∶1.2，反应温度为90-100℃，反应时间为1.5-2h。

4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步骤C中，7-甲氧基-8-乙酸基香豆素∶三乙胺∶固体光气的摩尔比例为1∶1∶1-1∶1.5∶1.5，7-甲氧基-8-乙酸基香豆素∶二甲胺的摩尔比例为1∶1-1∶2。

5.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步骤D中，7-甲氧基-8-(N，N-二甲基乙酰氨基)香豆素∶异丙烯基溴化镁的摩尔比例为1∶1-1∶1.5。

6.如权利要求1-2所述的合成方法，其特征在于：所述步骤B中，2-羟基-6-甲氧基苯乙酸∶丙炔酸乙酯的摩尔比例为1∶2-1∶3.5，Lewis酸选择无水三氯化铝、氯化锌、溴化锌、四氯化锡的一种或几种，2-羟基-6-甲氧基苯乙酸∶无水氯化锌的摩尔比例为1∶1-1∶1.2，反应温度为90-100℃，反应时间为1.5-2h；所述步骤C中，7-甲氧基-8-乙酸基香豆素∶三乙胺∶固体光气的摩尔比例为1∶1∶1-1∶1.5∶1.5，7-甲氧基-8-乙酸基香豆素∶二甲胺的摩尔比例为1∶1-1∶2；所述步骤D中，7-甲氧基-8-(N，N-二甲基乙酰氨基)香豆素∶异丙烯基溴化镁的摩尔比例为1∶1-1∶1.5。

7.根据权利要求1-5所述合成方法制得的九里香酮的一种新用途，其特征在于：所述九里香酮可用于制备防治骨关节炎药物。