[发明专利]一种阿托西班的纯化方法

权利要求书

1.一种阿托西班的纯化方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1、以50v/v％～100v/v％的醋酸水溶液溶解阿托西班粗肽，过滤收集滤液，按照不小于阿托西班粗肽重量的2％的比例加入三价铁离子盐，然后用水将粗肽溶液中的醋酸比例稀释到50v/v％以下；

步骤2、高效液相色谱法分离步骤1所得粗肽溶液，以十八烷基硅烷或八烷基硅烷键合硅胶为固定相，步骤1所得粗肽溶液上样后，以高氯酸盐水溶液和乙腈的混合溶液为流动相，在乙腈体积比20％～40％范围内线性梯度洗脱，收集洗脱液，得到阿托西班高氯酸盐溶液，其中所述高氯酸盐水溶液为pH2.5～pH3.2的高氯酸盐体积比为0.1v/v％～0.8v/v％的溶液；

步骤3、采用反相高效液相色谱法将步骤2得到的阿托西班高氯酸盐溶液转成醋酸盐溶液，即得。

2.根据权利要求1所述纯化方法，其特征在于，步骤1所述阿托西班粗肽的浓度为100g/L。

3.根据权利要求1所述纯化方法，其特征在于，步骤1所述三价铁离子盐为氯化铁或硫酸铁。

4.根据权利要求1所述纯化方法，其特征在于，步骤1所述三价铁离子盐为阿托西班粗肽重量的4％～8％。

5.根据权利要求1所述纯化方法，其特征在于，步骤1所述稀释后的粗肽溶液中醋酸的比例为30v/v％～40v/v％。

6.根据权利要求1所述纯化方法，其特征在于，步骤2所述高氯酸盐水溶液为高氯酸钠水溶液、高氯酸钾水溶液或高氯酸铵水溶液。

7.根据权利要求1所述纯化方法，其特征在于，步骤2还包括对制得的阿托西班高氯酸盐溶液进行浓缩步骤。

8.根据权利要求7所述纯化方法，其特征在于，所述浓缩为将制得的阿托西班高氯酸盐溶液于不超过35℃的条件下减压旋蒸浓缩至约10-20mg/mL。

9.根据权利要求1所述纯化方法，其特征在于，步骤3所述反相高效液相色谱法具体为：以十八烷基硅烷或八烷基硅烷键合硅胶为固定相，步骤2所得阿托西班高氯酸盐溶液上样后，先用含3v/v％～10v/v％乙腈的0.1v/v％～0.8v/v％的醋酸铵水溶液冲洗15～30min，然后用含30v/v％-60v/v％乙腈的0.05v/v％--0.2v/v％的醋酸水溶液洗脱，收集洗脱液，浓缩干燥即得。

10.根据权利要求1所述纯化方法，其特征在于，步骤3所述干燥前还包括对收集的洗脱液进行浓缩步骤。