[发明专利]小儿头孢地尼组合物冻干口腔崩解片及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及药品及药品的制备方法技术领域，尤其涉及一种小儿头孢地尼组合物冻干口腔崩解片及其制备方法。

背景技术：

头孢地尼是一种第三代头孢类抗菌素，别名：世扶尼、头孢狄尼、CFDN、FK-482。其化学名称为：(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-羟基亚胺基乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。结构式如下所示：

头孢地尼适适用于敏感菌所致的皮肤及软组织感染、急性支气管炎、泌尿系统感染、生殖系统感染等。头孢地尼对革兰阳性、阴性的需氧菌和厌氧菌有广谱抗菌活性。对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、消化链球菌、丙酸杆菌的抗菌活性强，对产酶葡萄球菌、甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌和链球菌的体外活性比头孢克肟、头孢克洛和头孢氨苄强。对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和粪球菌有一定的活性对多数阴性菌有强大的活性。

尽管头孢地尼适应症广泛，但限于其剂型，其实际使用受到一定的限制。目前常见的头孢地尼多为胶囊剂和细粒剂，人们在服药时一般须用温开水送服，这对于患者，特别是小儿患者，是不方便的。

发明内容：

本发明目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种服用时无需用水，无需咀嚼，在口腔中崩解速度快的小儿头孢地尼组合物冻干口腔崩解片及其制备方法，该方法制备易于控制，适合工业化生产。该组合物成分简单：主药为头孢地尼，以叔丁醇-水共溶剂作为溶媒，还包含有骨架剂(甘露醇)，成型剂(明胶)，矫味剂(三氯蔗糖)。

为实现本发明目的，技术方案通过如下方式实现：

一种小儿头孢地尼组合物，其特征在于：该组合物包括如下组分及组分数量比：

所述小儿头孢地尼组合物各组分的优选组分数量比为：

一种含有小儿头孢地尼组合物的小儿头孢地尼组合物冻干口腔崩解片，其特征在于，由如下组分及组分数量比制备而成：

小儿头孢地尼组合物冻干口腔崩解片各组分的优选组分数量比为：

一种小儿头孢地尼组合物冻干口腔崩解片的制备方法，其特征在于，该制备方法的具体步骤为：

a)将组分量的头孢地尼溶于组分用量的叔丁醇中，在25℃-30℃下，搅拌溶解后继续保温；

b)将组分量的明胶溶于组分用水量20％-30％的纯化水中，加热至完全溶解；

c)将组分量的甘露醇和三氯蔗糖溶于组分用水量70％-80％的纯化水中，搅拌溶解；

d)合并上述步骤a、步骤b、步骤c得到的三种溶液合并搅拌均匀；

e)用碳酸氢钠调节PH值至6.5-7.0；

f)根据小儿头孢地尼组合物冻干口腔崩解片规格，确定装量后，将合并后的药液按装量移至盛药皿中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻(冷冻温度为-20℃--50℃)，抽真空干燥(干燥温度在+5℃-+20℃，真空度为0.1帕-20帕)，控制水分含量不超过1.0％；

g)待小儿头孢地尼组合物冻干口腔崩解片干燥后，在冷冻干燥箱中密封；

h)将冷冻好的药剂取出冷冻干燥箱后切割盛药皿，并进行成品包装。

所述三氯蔗糖用量为组分中头孢地尼质量的0.2％-0.6％。

所述小儿头孢地尼组合物冻干口腔崩解片规格为80mg/片或160mg/片。

对于小儿头孢地尼组合物冻干口腔崩解片的崩解速度我们制定了相关的检测方法：

崩解时限

按照崩解时限检查法(中国药典2010年版二部附录x A)，将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37℃±1℃的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。

除另有规定外，取供试品5组(每组剂量均为200mg)，分别置上述吊篮的玻璃管中，加挡板，启动崩解仪进行检查，各片均应在1.1秒内全部崩解。结果如下表：

剂量相等、不同头孢地尼片剂的崩解时间

从以上实验结果可以看出本发明小儿头孢地尼组合物冻干口腔崩解片的崩解速度比头孢地尼普通片、传统压制法制造的头孢地尼口腔崩解片要快。

本发明的优点：