[发明专利]一种小儿头孢氨苄组合物

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种小儿头孢氨苄组合物及含有上述组合物制成的一种小儿头孢氨苄组合物冻干口腔崩解片及其制备方法。

背景技术

头孢氨苄适用于肺炎链球菌、溶血性链球菌、产或不产青霉素酶葡萄球菌的大部分菌株对该品敏感。该品对奈瑟菌属有较好抗菌作用，但流感嗜血杆菌对该品的敏感性较差；该品对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌和志贺菌有一定抗菌作用。其余肠杆菌科细菌、不动杆菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌均对该品呈现耐药。梭杆菌属和韦容球菌一般对该品敏感，厌氧革兰阳性球菌对该品中度敏感。

该品为半合成的第一代口服头孢霉素，抗菌谱与头孢噻吩、头孢噻啶基本相同，抗菌效力较两者弱，但该品的特点是耐酸，口服吸收良好。对耐药金葡菌有良好抗菌作用。主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、妇产科感染、皮肤及软组织感染、淋病等。头孢氨苄在全球市场非常普及，尤其在抗感染治疗中应用十分广泛，市场占有率很高，是一个疗效好、副反应小的成熟品种。

头孢氨苄结构式如下：

目前上市的头孢氨苄常用剂型有：普通片、干混悬剂、分散片、咀嚼片、颗粒剂、胶囊剂、压制口腔崩解片等。其中片剂是加压成型，崩解较慢，生物利用度较低，且部分患者吞服较困难，特别是对于儿童患者服用很不方便。口腔崩解片具有服用方便、不必用水送服，吸收快、生物利用度高，肠道残留少，副作用低。鉴于此，提出本发明。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种成分简单，制造方便，起效快的小儿头孢氨苄组合物及含有上述组合物制成的小儿头孢氨苄组合物冻干口腔崩解片及其制备方法。

本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。

一种小儿头孢氨苄组合物，该组合物的处方由主药和辅药构成，其特征在于：其中主药为头孢氨苄，辅药包括骨架剂、成型剂、矫味剂，所述的骨架剂选用甘露醇，所述的成型剂选用明胶，所述的矫味剂选用三氯蔗糖，其中主药和辅药按重量份在处方总量中所占的比例为：

本发明的另一个目的是提供一种含有上述小儿头孢氨苄组合物的小儿头孢氨苄组合物冻干口腔崩解片，该冻干口腔崩解片组分简单，服用时无需用水，无需咀嚼，在人体口腔中崩解时间不超过2秒钟，起效快，肠道残留少，吸收充分，副作用低，口感好，特别适合婴幼儿患者服用。

一种含有上述小儿头孢氨苄组合物的小儿头孢氨苄组合物冻干口腔崩解片，其由如下成分制备而成：

所述小儿头孢氨苄组合物冻干口腔崩解片规格为37.5mg/片、75mg/片、150mg/片。

本发明的再一个目的是提供一种小儿头孢氨苄组合物冻干口腔崩解片的制备方法，该制备方法用叔丁醇-水共溶剂作为溶媒，能够加快药物的升华周期，缩短冻干周期，增加头孢氨苄溶解，增强药物稳定性，促进药物的结晶。

为实现本发明的再一个目的，一种小儿头孢氨苄组合物冻干口腔崩解片的制备方法采用如下技术方案：

a)将处方量的头孢氨苄溶于处方量的叔丁醇中，在常温下搅拌溶解，继续搅拌；

b)将处方量的的甘露醇、三氯蔗糖溶于处方用纯化水总量70％-80％的纯化水中；

c)再将处方量的明胶溶于处方用水量20％-30％的纯化水中，加热至完全溶解；

d)合并上述b、c两种溶液成溶液d，并搅拌均匀，然后混合后的溶液冷却至5℃以下；

e)混合a、d两种溶液，并搅拌均匀，用碳酸氢钠调节PH值至6.0-6.5；

f)根据小儿头孢氨苄组合物冻干口腔崩解片规格，确定装量后，将合并后的药液按装量移至盛药皿中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻(冷冻温度为-20℃-50℃)，抽真空干燥(干燥温度在0℃-5℃，真空度在-0.09MPa以上)，控制水分含量不超过1.0％；

g)待小儿头孢氨苄组合物冻干口腔崩解片干燥后，在冷冻干燥箱中密封；

h)将冷冻好的药剂取出冷冻干燥箱后切割盛药皿，并进行成品包装。

针对小儿头孢氨苄组合物冻干口腔崩解片的崩解速度制定了相关的检测方法：

1、崩解时限

按照崩解时限检查法(中国药典2010年版二部附录x A)，将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37℃±1℃的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。