[发明专利]一种芍药苷芳香族酯衍生物、其制备方法及其用途

权利要求书

1.一种芍药苷芳香族酯衍生物，其特征在于其结构通式为：

式中：

R选自苯甲酰基、苯磺酰基、苯乙酰基、苯丙酰基、苯丙烯酰基、对氯苯甲酰基、3，5二甲氧基苯甲酰基、2-(乙酰氧基)苯甲酰基、2-甲基-4-(2′-甲基丙基)苯乙酰基或2-[(2′，6′-二氯苯基)氨基]-苯乙酰基。

2.一种权利要求1所述的芍药苷芳香族酯衍生物的制备方法，其特征在于：

将芍药苷溶于20-80倍重量份的有机溶剂中，在催化剂的存在下于15-50℃滴加酰化试剂的卤代烷烃溶液，搅拌反应4-24小时，反应结束后用水洗涤反应液并分离收集有机相，有机相用无水硫酸钠干燥后再经浓缩、硅胶柱吸附、洗脱后收集洗脱液，再经浓缩得成品；洗脱液由三氯甲烷和甲醇按照体积比50-25∶1混合得到；

所述催化剂为4-N，N二取代基氨基吡啶，添加量为芍药苷物质的量的5-15％，其结构式为：

其中R₄和R₅独立表示-C_nH_2n+1或-C_nH_2nCOOH，n＝1，2，3，..........，18；

所述酰化试剂选自苯甲酰氯、苯磺酰氯、苯乙酰氯、苯丙酰氯、苯丙烯酰氯、对氯苯甲酰氯、3，5二甲氧基苯甲酰氯、2-(乙酰氧基)苯甲酰氯、2-甲基-4-(2′-甲基丙基)苯乙酰氯、2-[(2′，6′-二氯苯基)氨基]-苯乙酰氯或是前述每种酰氯试剂所对应的酸酐；所述卤代烷烃选自二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，1-二氯乙烷、1，2-二氯乙烷或1，3二氯乙烷；所述卤代烷烃的用量为酰化试剂体积的50-100倍；芍药苷与酰化试剂的摩尔比为0.5-3∶1。 

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂选自三乙胺、吡啶、叔丁胺或丙酮以及三乙胺、吡啶、叔丁胺或丙酮与卤代烷烃的混合溶剂。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为吡啶和三氯甲烷按体积比1∶1混合得到的混合溶剂，添加量为芍药苷重量的40倍。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述催化剂的结构式中R₄＝R₅＝-CH₃。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：反应温度为25℃，反应时间为12小时。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述酰化试剂为酰氯，所述卤代烷烃为三氯甲烷，卤代烷烃的用量为酰化试剂体积的80倍；芍药苷与酰化试剂的摩尔比为1.2∶1；催化剂的添加量为芍药苷物质的量的10％。

8.一种权利要求1所述的芍药苷芳香族酯衍生物的用途，其特征在于：在制备抗类风湿性关节炎药物制剂中的应用。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：所述药物制剂为注射剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂或滴丸剂。