[发明专利]黄嘌呤类化合物、其盐、中间体、制备方法及应用有效
申请号: | 201210034066.3 | 申请日: | 2012-02-15 |
公开(公告)号: | CN103254192A | 公开(公告)日: | 2013-08-21 |
发明(设计)人: | 林快乐;蔡正艳;周伟澄 | 申请(专利权)人: | 上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院 |
主分类号: | C07D473/04 | 分类号: | C07D473/04;A61P3/10;A61P5/50 |
代理公司: | 上海智信专利代理有限公司 31002 | 代理人: | 朱水平;钟华 |
地址: | 200040 上*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 黄嘌呤 化合物 中间体 制备 方法 应用 | ||
1.一种如式I所示的黄嘌呤类化合物或其药学可接受的盐,
式I
其中,
R1为双环芳香取代基,如式VII所示,A和B独立地为C或N,R4为H、CH3、OCH3或4-氟苯硫基,R5、R6和R7独立地为H、Cl或者F,所述的式VII取代基通过1、2或3位与式I化合物相连;
式VII
R2为2-氰基苄基或丁-2-炔基;
R3为n=2~4、氨基、胍基或m=2~3,D为H或NH2,E为CH2、NH或CHNH2。
2.如权利要求1所述的黄嘌呤类化合物或其药学可接受的盐,其特征在于:所述的R1为萘-1-基、4-甲基喹唑啉-2-基、6-氟-7-氯-4-甲氧基喹啉-3-基或6,7,8-三氟-4-(4-氟苯硫基)喹啉-3-基;
和/或,所述的R3为2-氨乙基氨基、3-氨丙基氨基、4-氨丁基氨基、R-3-氨基哌啶-1-基、哌嗪-1-基、高哌嗪-1-基或4-氨基哌啶-1-基。
3.如权利要求2所述的黄嘌呤类化合物或其药学可接受的盐,其特征在于:当R1为4-甲基喹唑啉-2-基且R2为丁-2-炔基时,R3为R-3-氨基哌啶-1-基、2-氨乙基氨基、哌嗪-1-基、高哌嗪-1-基、4-氨基哌啶-1-基、3-氨丙基氨基或4-氨丁基氨基;
当R1为萘-1-基且R2为丁-2-炔基时,R3为R-3-氨基哌啶-1-基、2-氨乙基氨基、哌嗪-1-基、高哌嗪-1-基、4-氨基哌啶-1-基或胍基;
当R1为萘-1-基且R2为2-氰基苄基时,R3为R-3-氨基哌啶-1-基、2-氨乙基氨基、哌嗪-1-基、高哌嗪-1-基或4-氨基哌啶-1-基;
当R1为4-甲基喹唑啉-2-基且R2为2-氰基苄基时,R3为R-3-氨基哌啶-1-基、2-氨乙基氨基、哌嗪-1-基、高哌嗪-1-基、4-氨基哌啶-1-基或氨基;
当R1为6,7,8-三氟-4-(4-氟苯硫基)喹啉-3-基且R2为丁-2-炔基时,R3为R-3-氨基哌啶-1-基或2-氨乙基氨基;
当R1为6-氟-7-氯-4-甲氧基喹啉-3-基且R2为丁-2-炔基时,R3为2-氨乙基氨基、哌嗪-1-基、高哌嗪-1-基、3-氨丙基氨基、4-氨丁基氨基或氨基。
4.如权利要求1~3任一项所述的黄嘌呤类化合物或其药学可接受的盐,其特征在于:所述的盐为盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐、乙酸盐、磷酸盐或苯甲酸盐。
5.如权利要求4所述的黄嘌呤类化合物或其药学可接受的盐,其特征在于:所述的盐酸盐和/或磷酸盐以水合物的形式存在。
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