[发明专利]巴柳氮制剂及其生产和应用

说明书

本申请是申请号为200680030809.2、申请日为2006年8月24日的发明专利申请的分案申请。

背景技术

巴柳氮是一种非甾族、消炎的氨基水杨酸酯衍生物，其用于治疗胃肠疾病，例如活性溃疡结肠炎、结肠癌和克罗恩氏病。可以参见例如WO95/18622、US6197341和US6326364，其通过引用，全部引入本文中。

巴柳氮的一个缺陷在于相对大的剂量，这使得其难以在单一剂量中给药。巴柳氮还是深色的，由于其会污染口腔，因此以溶液形式给药存在缺陷。为了顺从的原因，将要被病人每天吞咽的大量胶囊必须尽可能地小。

目前，巴柳氮被每天给药3次，每次3颗胶囊。因此，患者顺从性是一个问题。在现有技术中需要更方便地将巴柳氮给药，需要减少每天给药的次数。因此，在现有技术中还需要新的制备巴柳氮的方法，以适应更方便的剂量时间表。

发明内容

发明概述

本申请中所述的是能适应目前工业需要的巴柳氮的新制备方法和给药时间表，其用于更方便的给药，还能减少处理患者所需巴柳氮的量。

根据一个方面，本申请示出的是一种用于治疗胃肠疾病的药物制剂，其包括每天约6g巴柳氮或其药学上可接受的前药、盐、溶剂化物或包合物的两个每日剂量。

根据一个方面，示出的是一种用于治疗胃肠疾病的药物制剂，其包括每天约6.6g巴柳氮或其药学上可接受的前药、盐、溶剂化物或包合物的两个每日剂量。

在一个实施方式中，所述的两个每日剂量每个包括约3.3g。

在另一个实施方式中，所述的胃肠疾病是胃肠细菌感染、细菌过度繁殖、直肠炎或结肠癌中的一种或多种。

根据另一个实施方式，所述的药物制剂为可注射液体、气溶胶、乳膏、凝胶、片剂、胶囊、糖浆或经皮肤贴的形式。

根据一个实施方式，本申请示出的药物制剂可以进一步包括赋形剂(例如羟丙甲纤维素、硬脂酸镁和OpadryII黄)。在相关的实施方式中，制剂包含占制剂总重量的约1～约5％的羟丙甲纤维素。在另一个相关实施方式中，制剂包括占制剂总重量约0.5％～2.5％的硬脂酸镁。

根据一个实施方式，本申请示出的药物制剂可以进一步包括二氧化钛、聚葡萄糖、甘油三乙酸酯、聚乙二醇(macrogol)、D&C黄#10铝色淀或FD&C黄#6铝色淀。

根据另一个实施方式，本申请示出的药物制剂可以进一步包括涂料溶液。在一个相关实施方式中，涂料溶液包括羟丙甲纤维素和羟丙纤维素。

一种含有治疗胃肠疾病的药物制剂的包装，其包含相当于每天约6g巴柳氮的两个每日剂量。

根据另一方面，本申请示出的是一种含有治疗胃肠疾病的药物制剂的包装，其包含约3.3g每一种巴柳氮的两个每日剂量。在一个相关实施方式中，该包装可以进一步含有用于治疗一种或多种胃肠疾病的说明书。

根据一个实施方式，所述剂量为可注射液体、气溶胶、乳膏、凝胶、片剂、胶囊、糖浆或经皮肤贴的形式。

根据一个方面，本申请还示出的是治疗胃肠疾病的方法，其包括以两个每日剂量每天向需要治疗胃肠疾病的患者给药约6g～约6.7g的巴柳氮。

在一个实施方式中，所述两个每日剂量每个为约3.3g。在一个相关实施方式中，所述的三个片剂每个包括约1100mg巴柳氮。在一个相关实施方式中，所述剂量是可注射液体、气溶胶、乳膏、凝胶、片剂、胶囊、糖浆或经皮肤贴的形式。

根据一个方面，所述治疗方法可以进一步包括鉴定需要治疗一种或多种胃肠疾病或直肠炎的患者。

根据另一个方面，本申请示出的是制备胶囊的方法，包括：

将巴柳氮二钠和一种或多种赋形剂造粒以形成颗粒；

筛分颗粒；

将颗粒混合约20分钟以形成粉末混合物；和

将粉末混合物装入胶囊。

在一个实施方式中，将一种或多种赋形剂与巴柳氮混合并且所述赋形剂可以包含胶体二氧化硅或硬脂酸镁中的一种或多种。在一个相关实施方式中，所述赋形剂占颗粒重量的约2～约3％。在另一个实施方式中，所述筛分采用12目筛网。在另一个相关实施方式中，所述混合采用双锥体混合机进行。

根据一个实施方式，制备方法进一步包括将装入胶囊的粉末混合物抛光。

在一个实施方式中，将约700mg～约1200mg的粉末混合物装入胶囊。在另一个实施方式中，每一个胶囊含有772mg最终混合物。

根据另一个方面，本申请还示出的是用于溶解测试巴柳氮胶囊的方法，包括：

在溶解介质中搅拌巴柳氮胶囊；