[发明专利]皮肤注射填充用凝胶组合物及其制备

权利要求书

1.一种制备适用于皮肤注射填充的凝胶组合物的方法，其步骤为：

(1)透明质酸原料和交联剂发生交联反应生成凝胶块，清洗、透析凝胶块；

(2)将透析后凝胶块冰冻成凝胶冰块，微粉机粉碎后，通过一系列不同孔径网筛收集不同粒径范围的凝胶冰粒；及

(3)不同粒径范围的凝胶冰粒分别用弱碱性透明质酸溶液溶胀以封闭交联剂残存自由态端，然后加入酸性溶液以得到酸碱值在生理可接受范围的凝胶组合物。

2.如权利要求1所述的方法，其中在步骤(1)中，透明质酸原料选自透明质酸钠、透明质酸钾、透明质酸钙、透明质酸镁、透明质酸铵、透明质酸锌或其混合物；交联剂为二乙烯基砜或选自下组的环氧化物：1，4-丁二醇二缩水甘油醚、乙二醇二缩水甘油醚、1，6-己二醇二缩水甘油醚、聚丙二醇二缩水甘油醚、聚丁二醇二缩水甘油醚、新戊二醇二缩水甘油醚、1，2，7，8-二环氧辛烷和1，3-二环氧丁烷；交联反应在0.05N-1.0N的氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液中进行，参与交联反应的透明质酸原料的浓度为4-15％，交联剂与透明质酸原料质量比为1∶10～1∶1。

3.如权利要求2所述的方法，其中，交联剂为1，4-丁二醇二缩水甘油醚，交联反应温度为30-4℃，反应时间为2-12小时，清洗、透析凝胶所使用的液体为蒸馏水，透析凝胶所需要的时间为2-7天，更换透析液的次数为4-20次。

4.如权利要求1所述的方法，其中在步骤(2)中，凝胶块冰冻过程是凝胶块在-2℃至-6℃下放置12-48小时，凝胶块粉碎时的环境温度为0-8℃。

5.如权利要求1所述的方法，其中在步骤(2)中，通过平均孔径分别为200μm、500μm、1000μm和1500μm的一系列网筛收集凝胶冰粒，以获得凝胶粒径范围分别为0～200μm、200～500μm、500～1000μm、1000～1500μm以及大于1500μm的一系列凝胶冰粒。

6.如权利要求1所述的方法，其中在步骤(3)中，弱碱性透明质酸溶液的pH值为8-9、透明质酸的浓度为1-5％；弱碱性透明质酸溶液与凝胶冰粒的质量比为1∶1～1∶4；且凝胶冰粒在弱碱性透明质酸溶液中溶胀的温度为20-4℃，溶胀时间为2-12小时。

7.如权利要求6所述的方法，弱碱性透明质酸溶液还包括浓度为1.5-4.5％的NaCl。

8.如权利要求1所述的方法，其中在步骤(3)中，加入的酸性溶液为pH值2-6的麻醉药溶液，是所得凝胶组合物的pH为6.5至7.5，其中麻醉药选自利多卡因、甲哌卡因、丙胺卡因、布比卡因、可卡因、普鲁卡因、丁卡因、或其盐，且麻醉药在凝胶组合物中的终浓度为0.25-0.3％。

9.适用于皮肤注射填充的凝胶组合物，通过权利要求1-8任一项的方法制得。

10.适用于皮肤不同层次注射填充的凝胶粒径范围不同的系列凝胶组合物，通过权利要求1-8任一项的方法制得。