[发明专利]一种倍他米松中间体的制备方法

权利要求书

1.一种倍他米松中间体的制备方法，所述倍他米松中间体的结构式如下所示，

式中，R₁为CH₃，CH₂OCO(CH₂)_nCH₃,n≥0；R₂为CH₃；

其特征在于，由化合物Ⅲ经过酮基保护反应，格式反应和水解脱保护反应制得；

酮基保护反应为，将化合物Ⅲ、肼基羧酸酯和酸反应，得化合物Ⅳ，化合物Ⅲ和化合物Ⅳ的结构式分别为：

其中R₁同上，R₃为NNHCOO(CH₂)nCH₃，n≥0。

2.如权利要求1所述的倍他米松中间体的制备方法，其特征在于，所述化合物Ⅲ由化合物Ⅱ经过磺化消除反应制得，反应流程为：使化合物Ⅱ、磺化剂和有机碱发生磺化反应，反应结束后，加入消除剂和催化剂，发生消除反应，得磺化消除物，所述催化剂为氯化镁、氯化钙、氯化锶或氯化钡中的一种或多种；所述化合物Ⅱ的结构式如下：

其中，R为a－OH或β－OH；R₁同上。

3.如权利要求2所述的倍他米松中间体的制备方法，其特征在于，磺化剂为烃类磺酰氯或芳香类磺酰氯，有机碱为吡啶或咪唑；消除剂为醋酸钾、醋酸钠、碳酸钾、碳酸钠中的一种或多种。

4.如权利要求2或3 所述的倍他米松中间体的制备方法，其特征在于，所述磺化剂为甲烷磺酰氯、乙烷磺酰氯、对甲苯磺酰氯或对乙苯磺酰氯。

5.如权利要求1所述的倍他米松中间体的制备方法，其特征在于，酮基保护反应中的酸为盐酸、硫酸、冰醋酸、甲酸中的一种或多种。

6.如权利要求1所述的倍他米松中间体的制备方法，其特征在于，肼基羧酸酯为肼基甲酸甲酯或肼基甲酸乙酯。

7.如权利要求1所述的倍他米松中间体的制备方法，其特征在于，格式反应为，使化合物Ⅳ、格式试剂和催化剂反应，得到化合物Ⅴ，所述催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、无水三氯化铈中的一种或多种，化合物Ⅴ的结构式为:

。

8.如权利要求7所述的倍他米松中间体的制备方法，其特征在于，所述格式反应中的格式试剂由甲基卤化物与镁或锂制备而成。

9.如权利要求1所述的倍他米松中间体的制备方法，其特征在于，水解脱保护反应为，使化合物Ⅴ和酸反应，得倍他米松中间体。

10.如权利要求9所述的倍他米松中间体的制备方法，其特征在于，水解脱保护反应中的酸是盐酸或硫酸。