[发明专利]干扰素α突变体及其聚乙二醇衍生物

权利要求书

1.复合干扰素突变体，其特征是将复合干扰素氨基酸序列中从N端计的第55-57位之一的氨基酸突变为半胱氨酸，分别具有SEQ ID No.1-3所示的氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的复合干扰素突变体，其特征是将复合干扰素氨基酸序列中从N端计的第55位的氨基酸突变为半胱氨酸，具有SEQ ID No.1所示的氨基酸序列。

3.根据权利要求1所述的复合干扰素突变体，其特征是将复合干扰素氨基酸序列中从N端计的第56位的氨基酸突变为半胱氨酸，具有SEQ ID No.2所示的氨基酸序列。

4.根据权利要求1所述的复合干扰素突变体，其特征是将复合干扰素氨基酸序列中从N端计的第57位的氨基酸突变为半胱氨酸，具有SEQ ID No.3所示的氨基酸序列。

5.根据权利要求1所述的复合干扰素突变体的聚乙二醇衍生物，其特征是所述的聚乙二醇衍生物由所述的复合干扰素突变体与聚乙二醇修饰剂连接得到，所述的聚乙二醇修饰剂的分子量在5KDa-40KDa之间。

6.根据权利要求5所述聚乙二醇衍生物，其特征是所述的聚乙二醇修饰剂是巯基聚乙二醇修饰剂，选自马来酰亚胺PEG修饰剂、乙烯砜基PEG修饰剂、碘乙酰胺PEG修饰剂或邻吡啶基二硫化物PEG修饰剂中的一种。

7.根据权利要求5所述的聚乙二醇衍生物，其特征是所述的聚乙二醇修饰剂的分子量在10KDa-20KDa之间。

8.根据权利要求5-7之一所述的聚乙二醇衍生物的制备方法，包括如下步骤：

1)制备浓缩的所述的复合干扰素突变体溶液，使其浓度达到2.0-20mg/ml，并使所述的复合干扰素突变体所处的缓冲溶液体系转换为适宜进行聚乙二醇修饰反应的缓冲溶液体系；

2)将上述得到的浓缩的复合干扰素突变体溶液与所述的聚乙二醇修饰剂接触进行修饰反应；

3)对修饰反应后得到的混合物进行色谱分离纯化，以除去其中未参与修饰反应的聚乙二醇修饰剂和未参与修饰反应的所述的复合干扰素突变体，并除去连接有多个聚乙二醇分子的复合干扰素聚乙二醇衍生物。

9.根据权利要求5-7之一所述的聚乙二醇衍生物的药物组合物，其特征是含有治疗有效量且安全量的所述的聚乙二醇衍生物和适宜量的可药用载体。

10.根据权利要求1-7之一所述的复合干扰素突变体或其聚乙二醇衍生物在制备治疗病毒性疾病的药物中的用途。