[发明专利]一种2-[(4,6-二甲基嘧啶-2-)氧基]-3-腈基-3,3-二苯基丙酸光学异构体及其制备、方法医药用途

权利要求书

1.一种2-[(4，6-二甲基嘧啶-2-)氧基]-3-腈基-3，3-二苯基丙酸光学异构体，其化学结构如式I所示：

2.权利要求1所述光学异构体的药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物。

3.权利要求1所述的光学异构体的制备方法，是其外消旋体的拆分方法，包括成盐、分离和纯化，其特征在于：所述的成盐是外消旋体与光学纯有机碱类化合物在有机溶剂中反应生盐沉淀而拆分，分离得到S-2-[(4，6-二甲基嘧啶-2-)氧基]-3-腈基-3，3-二苯基丙酸盐沉淀或其溶液，经纯化后得到S-2-[(4，6-二甲基嘧啶-2-)氧基]-3-腈基-3，3-二苯基丙酸光学异构体。

4.根据权利要求3所述的制备方法，所述的光学纯有机碱类化合物优选(S)-(-)-α-苯乙胺、(S)-(-)-1-(4-氯苯基)乙胺、(S)-(-)-1-(4-溴苯基)乙胺。

5.权利要求1或2所述的光学异构体作为内皮素受体拮抗剂的应用。

6.权利要求1或2所述的光学异构体用于生产治疗存在内皮素水平升高的疾病的药物的应用。

7.权利要求1或2所述的光学异构体用于生产治疗由内皮素导致其产生和或发展的疾病的药物的应用。

8.权利要求1或2所述的光学异构体用于治疗慢性心力衰竭、再狭窄、高血压、肺动脉高压、急性/慢性肾衰、脑局部缺血、哮喘、良性前列腺增生和前列腺癌的应用。

9.权利要求1或2所述的光学异构体与一或多种选自肾素-血管紧张素抑制剂系统的活性成分如肾素抑制剂、血管紧张素II拮抗剂、血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂、混合的ACE/中型内肽酶(NEP)抑制剂、β阻断剂、利尿剂、钙通道阻断剂和VEGF阻断物质的组合。

10.一种口服、肠道外或腹膜内应用的药剂和常规药学赋形剂。