[发明专利]HER2蛋白核酸适配子、复合体、组合物及其用途

权利要求书

1.一种HER2蛋白特异性结合核酸适配子，其序列如SEQ ID NO：5所示，以及其保持与HER2蛋白特异性结合能力的长度介于70-110、优选75-100、更优选80-90、最优选为86个核苷酸的变体。

2.一种复合体，其由如权利要求1所述的HER2蛋白特异性结合核酸适配子和化疗药物结合而成或被共同包在纳米粒中，优选地，HER2蛋白特异性结合核酸适配子的序列如SEQ ID NO：5所示，且其中HER2蛋白特异性结合核酸适配子和化疗药物的摩尔比例的范围为0.0001～1，优选地，0.003～0.1，更优选地，0.01～0.1。

3.根据权利要求2所述的复合体，其特征在于所述化疗药物选自阿霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星、米妥蒽醌，优选地，所述化疗药物为阿霉素。

4.一种组合物，其活性成分为根据权利要求2或3所述的复合体。

5.根据权利要求1所述的HER2蛋白特异性结合核酸适配子作为化疗药物靶向载体的用途，优选地，所述化疗药物选自抗代谢类药物如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、氟尿苷、吉西他滨、雷替曲塞，抗癌抗生素类药物如丝裂霉素C、博来霉素、阿霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星，植物碱类如长春碱、紫杉醇、羟基喜树碱，抗肿瘤激素类如他莫昔芬、来曲唑、强的松，杂类如顺铂、卡铂、米妥蒽醌，抗肿瘤小分子靶向药物如吉非替尼、伊马替尼或拉帕替尼，更优选地，所述化疗药物选自氟尿嘧啶、氟尿苷、甲氨蝶呤、顺铂、吉西他滨、雷替曲塞、丝裂霉素、博莱霉素、长春碱、紫杉醇、羟基喜树碱、卡铂、他莫昔芬、来曲唑、强的松、吉非替尼、伊马替尼或拉帕替尼。

6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于所述的HER2蛋白特异性结合核酸适配子和化疗药物组成复合体或者被共同包在纳米粒中。

7.根据权利要求2或3所述的复合体或根据权利要求4所述的组合物在制备抗肿瘤药物中的用途，其中所述肿瘤为实体瘤，优选地，所述肿瘤选自乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、肺腺癌、结肠腺癌、前列腺癌、胃癌、食道癌，最优选地，所述肿瘤选自乳腺癌、胃癌、肺腺癌、卵巢癌。

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于所述抗肿瘤药物的剂型为口服剂、肌肉注射剂或静脉注射剂。

9.一种根据权利要求1所述的HER2蛋白特异性结合核酸适配子和肿瘤显影剂的组合物，优选地，所述HER2蛋白特异性结合核酸适配子和肿瘤显影剂形成复合体，优选地，所述显影剂是铁磁性纳米粒或包裹了显影剂的纳米粒，优选地，所述组合物中含有一种或多种HER2蛋白特异性结合核酸适配子和/或肿瘤显影剂。

10.一种根据权利要求9所述的组合物在制备肿瘤靶向造影剂中的用途，其中所述肿瘤为实体瘤，优选地，所述肿瘤选自乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、肺腺癌、结肠腺癌、前列腺癌、胃癌、食道癌，最优选地，所述肿瘤选自乳腺癌、胃癌、肺腺癌、卵巢癌。