[发明专利]一种甲氨基阿维菌素生产过程中C-4氧化反应工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种甲氨基阿维菌素生产过程中C-4氧化反应工艺。 

背景技术

阿维菌素是一种低毒、高效、高选择、绿色、环保型、生物源的杀虫剂，它完全解决了传统农药存在高毒、抗性和对环境产生影响的问题，是我国“七五”、“八五”、“九五”、“十五”和“十一五”的重点攻关项目。随着近几年阿维菌素及下游产品的普及和推广，不仅带动了我国农业、畜牧业的大力发展，而且促进了农牧业生产向绿色、无害化方向转变。 

传统的工艺使用磷酸苯酯类化合物进行阿维菌素的氧化反应。但是收率较低，反应速度较慢，生产成本较高，操作比较复杂。因此，迫切希望有一种收率较高，反应速度较快，生产成本较低，操作比较简单的新型助氧化剂。 

发明内容

甲氨基阿维菌素苯甲酸盐是从发酵产品阿维菌素开始合成的一种新型高效半合成抗生素杀虫剂，它具有超高效，低毒(制剂近无毒)，无残留，无公害等生物农药的特点，与阿维菌素比较首先杀虫活性提高了1-3个数量级，对鳞翅目昆虫的幼虫和其它许多害虫及螨类的活性极高，在非常低的剂量(0.084-2g/ha)下具有很好的效果，而且在防治害虫的过程中对益虫没有伤害，有利于对害虫的综合防治，另外扩大了杀虫谱，降低了对人畜的毒性。 

目前甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的合成工艺主要分五步，分别为C-5保护反应、C-4氧化反应、C-4亚胺化反应、C-4还原反应、C-5脱保护反应。 

本发明克服了上述现有技术的不足，提供了一种甲氨基阿维菌素生产过程中C-4氧化反应工艺。 

为了解决上述存在的技术问题，本发明所采用的技术方案：使用新型的助氧化剂二(三氯甲基)碳酸酯代替传统的磷酸苯酯类化合物进行阿维菌素的氧化反应。 

阿维菌素结构式： 

下式中以 代替。 

反应过程(包括保护反应)如下： 

一种甲氨基阿维菌素生产过程中C-4氧化反应工艺， 

该工艺包括以下步骤： 

带保护基的阿维菌素(C-5保护物)在二甲亚砜及四甲基乙二胺条件下与二(三氯甲基)碳酸酯反应，将C-4羟基氧化为酮羰基。 

根据以上所述的甲氨基阿维菌素生产过程中C-4氧化反应工艺， 

使用新型的助氧化剂二(三氯甲基)碳酸酯代替传统的磷酸苯酯类化合物进行阿维菌素的氧化反应： 

更具体地说， 

工艺条件为： 

1)在C-5保护反应完成后，将反应体系温度下降至-20至-25℃； 

2)按与阿维菌素摩尔比加入1-2倍的二甲亚砜及1.5-2.5倍的四甲基乙二胺； 

3)然后将1-1.5倍事先溶解在二氯甲烷中的二(三氯甲基)碳酸酯通过容积式计量泵滴加入反应体系中； 

4)通过反应温度控制加料速度，温度控制在0℃至-15℃； 

5)滴加结束后取样用高压液相色谱仪检测反应进度。 

根据以上所述的甲氨基阿维菌素生产过程中C-4氧化反应工艺， 

优选的工艺条件为： 

1)C-5保护反应完成后，将反应体系温度下降至-20至-22℃； 

2)按与阿维菌素摩尔比加入1.2-1.6倍的二甲亚砜及1.8-2.3倍的四甲基乙二胺； 

3)然后将1-1.5倍事先溶解在二氯甲烷中的二(三氯甲基)碳酸酯通过容积式计量泵滴加入反应体系中； 

4)通过反应温度控制加料速度，温度控制在-10℃至-15℃； 

5)滴加结束后取样用高压液相色谱仪检测反应进度。 

根据以上所述的甲氨基阿维菌素生产过程中C-4氧化反应工艺， 

最好的工艺条件为： 

1)C-5保护反应完成后，将反应体系温度下降至-21℃； 

2)按与阿维菌素摩尔比加入1.4倍的二甲亚砜及2.1倍的四甲基乙二胺； 

3)然后将1.3倍事先溶解在二氯甲烷中的二(三氯甲基)碳酸酯通过容积式计量泵滴加入反应体系中； 

4)通过反应温度控制加料速度，温度控制在-12.5℃； 

5)滴加结束后取样用高压液相色谱仪检测反应进度。