[发明专利]一种复方氨酚肾素药物组合物脂质体固体制剂

权利要求书

1.一种复方氨酚肾素药物组合物脂质体，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成：

2.一种权利要求1所述的复方氨酚肾素药物组合物脂质体的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：

(a)将对乙酰氨基酚、无水咖啡因、盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏、维生素B₁、蛋黄磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、十八胺溶于有机溶剂中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去有机溶剂，得到类脂膜；

(b)加入缓冲溶液，振摇，搅拌20分钟，转速为500-1000r/min，使磷脂膜完全水化，用组织捣碎机高速匀质乳化10-15分钟，转速8000r/min，用0.45μm微孔滤膜过滤，制得脂质体混悬液；

(c)将上述脂质体混悬液喷雾干燥，制得复方氨酚肾素药物组合物脂质体粉末。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其中，

步骤(a)中所述有机溶剂选自乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、乙腈、苯甲醇、正己烷和二氯甲烷中的一种或几种，优选乙醇；

步骤(b)中所述缓冲溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、和醋酸盐缓冲液中的一种，优选pH值为7.2的磷酸盐缓冲溶液。

4.一种复方氨酚肾素药物组合物脂质体固体制剂，其特征在于主要由权利要求1所述的复方氨酚肾素药物组合物脂质体和其他药用辅料制成，其中，基于125重量份的对乙酰氨基酚而言，其他药用辅料的量为50-250份。

5.根据权利要求4所述的复方氨酚肾素药物组合物脂质体固体制剂，其中所述其他药用辅料包括稀释剂：淀粉25-100份和甘露醇25-100份、崩解剂：羧甲淀粉钠5-20份、粘合剂：聚维酮K30 2.5-10份、润滑剂：微粉硅胶1-5份及其组合。

6.根据权利要求4-5所述的复方氨酚肾素药物组合物脂质体固体制剂，其特征在于所述的复方氨酚肾素药物组合物固体制剂包括复方氨酚肾素药物组合物脂质体片和儿童复方氨酚肾素药物组合物脂质体片。

7.根据权利要求4-6中任一项所述的复方氨酚肾素药物组合物脂质体固体制剂的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)复方氨酚肾素药物组合物脂质体的制备：将对乙酰氨基酚、无水咖啡因、盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏、维生素B₁、蛋黄磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、十八胺混合制备脂质体粉末；

(2)复方氨酚肾素药物组合物脂质体固体制剂的制备：将复方氨酚肾素药物组合物脂质体与其他药用辅料混合，制备复方氨酚肾素药物组合物脂质体固体制剂，其中所述其它药用辅料选自包括稀释剂：淀粉25-100份和甘露醇25-100份、崩解剂：羧甲淀粉钠5-20份、粘合剂：聚维酮K30 2.5-10份、润滑剂：微粉硅胶1-5份及其组合。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：

步骤(1)复方氨酚肾素药物组合物脂质体的制备包括以下子步骤：

(a)将对乙酰氨基酚、无水咖啡因、盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏、维生素B₁、蛋黄磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、十八胺溶于有机溶剂中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去有机溶剂，得到类脂膜；

(b)加入缓冲溶液，振摇，搅拌20分钟，转速为500-1000r/min，使磷脂膜完全水化，用组织捣碎机高速匀质乳化10-15分钟，转速8000r/min，用0.45μm微孔滤膜过滤，制得脂质体混悬液；

(c)将上述脂质体混悬液喷雾干燥，制得复方氨酚肾素药物组合物脂质体粉末；

步骤(2)复方氨酚肾素药物组合物脂质体固体制剂的制备包括以下子步骤：

(d)将复方氨酚肾素药物组合物脂质体粉末和稀释剂、崩解剂混合，过80目筛混合均匀，加入粘合剂溶液制备软材，过20目筛制粒，干燥；

(e)将干颗粒和润滑剂混合均匀，过20目筛整粒；

(f)压片，制得复方氨酚肾素药物组合物脂质体固体制剂。