[发明专利]一种复方氨酚肾素药物组合物脂质体固体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种复方氨酚肾素药物组合物脂质体固体制剂及其制法，活性成分包括乙酰氨基酚、无水咖啡因、盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏和维生素B₁，属于医药技术领域。

背景技术

复方氨酚肾素药物组合物脂质体固体制剂的活性成分是乙酰氨基酚、无水咖啡因、盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏和维生素B₁的组合物，对乙酰氨基酚能抑制前列腺素的合成而产生解热镇痛作用；咖啡因为中枢兴奋药，与解热镇痛药合用，能加强解热镇痛作用；盐酸去氧肾上腺素可收缩上呼吸道毛细血管，消除鼻咽部黏膜充血，减轻鼻塞症状；马来酸氯苯那敏为抗组胺药，能减轻流泪、打喷嚏、流涕等过敏症状；维生素B1能促进碳水化合物的代谢，维持心脏、神经和消化系统的正常功能。本品适用于缓解普通感冒及流行性感冒引起的发热、头痛、四肢酸痛、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等症状，也可用于过敏性鼻炎。

目前国内上市的复方氨酚肾素药物组合物固体制剂有幸福医药有限公司进口的复方氨酚肾素片和儿童复方氨酚肾素片。上述片剂虽然筛选了特定的辅料进行制备，具有一定得优点，但药品的长期稳定性不理想，不利于长期存放，药物释放速度及药物释放过程不能控制，因而会给临床使用带来隐患。

脂质体是指将药物包封于类脂质双分子形成的薄膜中间所制成的超微型球状定向药物载体制剂，属于靶向给药系统的一种新剂型。脂质体作为药物载体，具有诸多优点：如脂质体既能包封脂溶性药物，又能包封水溶性药物；减轻变态反应和免疫反应；延缓释放，降低体内消除速度；能有效地保护被包裹药物，提高生物利用度；改变药物在体内的分布，并能靶向性释药，能降低药物的毒副作用；适合多途径给药等。脂质体主要作用机理是将药物粉末或溶液包裹在脂质体双层脂质膜所封闭的水相中或嵌入脂质体双层脂质膜中，这种微粒具有类细胞结构，进入人体内主药被网状内皮系统吞噬而激活机体的自身免疫功能，并改变被包封药物的体内分布，使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄，从而提高药物的治疗指数，减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。

为了提高复方氨酚肾素药物组合物的稳定性，提高生物利用度，增强其靶向性，本发明人对复方氨酚肾素药物组合物脂质体固体制剂进行研究。通过大量的实验发现，采用特定赋形剂和复方氨酚肾素药物组合物制成的脂质体固体制剂有效的克服了主药稳定性差的问题，同时提高了药物的溶出度，增加了药物在体内的保留时间。

制备脂质体的挑战在于选择适当的脂质体组成成分和制法。由于脂质体的性质如稳定性、包封率、起效时间、在体内的循环时间、生物利用度和毒副作用等与脂质体的组成直接地密切相关，而脂质体的组成与所要包封的药物性质直接地密切相关，因此，选择什么样的成分形成具有良好品质的复方氨酚肾素药物组合物脂质体是亟待解决的课题。

发明内容

为了提高复方氨酚肾素药物组合物的稳定性，提高生物利用度，本发明人对复方氨酚肾素药物组合物脂质体固体制剂进行研究。通过大量的实验发现，采用特定赋形剂和复方氨酚肾素药物组合物制成的脂质体固体制剂有效的克服了主药稳定性差的问题，同时提高了药物的溶出度，增加了药物在体内的保留时间。

本发明人经过锐意研究发现，通过选用特定重量配比的对乙酰氨基酚、无水咖啡因、盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏和维生素B₁、蛋黄磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、十八胺，可以形成品质优异的复方氨酚肾素药物组合物脂质体，再将复方氨酚肾素药物组合物脂质体以一般的制剂方法制成固体制剂，从而完成本发明。

为了形成品质优良的复方氨酚肾素药物组合物脂质体固体制剂，重要的是寻找能与复方氨酚肾素药物组合物良好相容从而将其良好包封且不渗漏的成膜材料，以便形成品质优良的复方氨酚肾素药物组合物脂质体，以及寻找能与复方氨酚肾素药物组合物脂质体形成固体制剂的药用辅料。

为了实现上述目的，本发明人进行的大量研究和实现，发现特定重量配比的对乙酰氨基酚、无水咖啡因、盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏、维生素B₁、蛋黄磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺和十八胺能制成复方氨酚肾素药物组合物脂质体，其中，药物活性成分的包封率高，脂质体粒径小且分布均匀，所得固体制剂中的活性成分在体循环中的保留时间显著延长，靶向性提高，生物利用度明显提高，疗效明显提高。

一方面，本发明提供一种复方氨酚肾素药物组合物脂质体，其由包括以下重量配比的成分制成：