[发明专利]C-芳基葡糖苷SGLT2抑制剂和方法有效

专利信息
申请号: 201210054766.9 申请日: 2003-05-15
公开(公告)号: CN102627676A 公开(公告)日: 2012-08-08
发明(设计)人: B.埃尔斯沃斯;W.N.沃什伯恩;P.M.谢尔;G.吴;W.孟 申请(专利权)人: 百时美施贵宝公司
主分类号: C07H15/04 分类号: C07H15/04;C07H13/04;C07H7/04;C07H1/00;C07C43/225;C07C41/18;C07C49/84;C07C45/46;C07F1/02;A61K31/70;A61P3/10;A61P3/04;A61P9/12
代理公司: 北京市柳沈律师事务所 11105 代理人: 陈桉
地址: 美国新*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 葡糖 sglt2 抑制剂 方法
【权利要求书】:

1.化合物,具有下列结构

或者其药学上可接受的盐,其所有的立体异构体,或其前体药物酯。

2.化合物,具有下列结构

或其药学上可接受的盐,其立体异构体或其前体药物酯。

3.如权利要求2所述的化合物,具有结构

4.药物组合物,包含权利要求2所述的化合物和其药学上可接受的载体。

5.药物联合,包括权利要求4所述的SGLT2抑制剂化合物和除SGLT2抑制剂之外的抗糖尿病试剂,用于治疗糖尿病并发症的试剂,抗肥胖症的试剂,抗高血压的试剂,抗血小板的试剂,抗动脉粥样硬化的试剂,和/或降低脂质的试剂。

6.如权利要求5所述的药物联合,包括所述的SGLT2抑制剂化合物和抗糖尿病试剂。

7.如权利要求6所述的联合,其中所述的抗糖尿病试剂为双胍,磺酰脲,葡糖苷酶抑制剂,PPARγ激动剂,PPARα/γ双激动剂,aP2抑制剂,DP4抑制剂,胰岛素增敏剂,胰高血糖素样肽-1,胰岛素,格列奈类药物,PTP1B抑制剂,糖原磷酸化酶抑制剂,和/或葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂中的1,2,3或更多种。

8.如权利要求7所述的联合,其中所述的抗糖尿病试剂为二甲双胍,格列本脲,格列美脲,格列比脲,格列吡嗪,氯磺丙脲,格列齐特,阿卡波糖,米格列醇,吡咯列酮,曲格列酮,罗格列酮,胰岛素,G1-262570,沙格列酮,JTT-501,NN-2344,L895645,YM-440,R-119702,AJ9677,瑞格列奈,那格列奈,KAD1129,AR-HO39242,GW-409544,KRP297,AC2993,LY315902,和/或NVP-DPP-728A中的1,2,3或更多种。

9.如权利要求6所述的联合,其中所述的SGLT2抑制剂化合物与抗糖尿病试剂的重量比范围为从约0.01到约300∶1。

10.如权利要求5所述的联合,其中所述的抗肥胖症的试剂为β-3肾上腺素能激动剂,脂肪酶抑制剂,血清素(和多巴胺)再吸收抑制剂,甲状腺受体β化合物,和/或食欲抑制剂。

11.如权利要求10所述的联合,其中所述的抗肥胖症的试剂为奥利司他,ATL-962,AJ9677,L750355,CP331648,西布曲明,托吡酯,阿索开,右旋安菲他明,芬特明,苯丙醇胺,和/或马吲哚。

12.如权利要求5所述的联合,其中所述的降低脂质的试剂为MTP抑制剂,HMG CoA还原酶抑制剂,角鲨烯合成酶抑制剂,纤维酸衍生物,LDL受体活性的向上调节物,或ACAT抑制剂。

13.如权利要求12所述的联合,其中所述的降低脂质的试剂为普伐他汀,洛伐他汀,辛伐他汀,阿伐他汀,西立伐他汀,氟伐他汀,尼伐他汀,威伐他汀,埃塔伐他汀,罗素他汀,非诺贝特,吉非贝齐,安妥明,阿伐麦布,TS-962,MD-700,和/或LY295427。

14.如权利要求12所述的联合,其中所述的SGLT2抑抑制剂与降低脂质的试剂的重量比范围为从约0.01到约300∶1。

15.治疗或延缓糖尿病,糖尿病性的视网膜病,糖尿病性的神经病,糖尿病性的肾病,伤口愈合延迟,胰岛素抵抗,高血糖症,高胰岛素血症,血液中升高的脂肪酸或甘油水平,高脂血症,肥胖症,高甘油三酯血症,X综合症,糖尿病并发症,动脉粥样硬化或高血压症的发展或发生,或增加高密度脂蛋白水平的方法,所述方法包括采用治疗有效量的权利要求2所述的化合物向需要治疗的哺乳动物给药。

16.如权利要求15所述的方法,其中所述的SGLT2抑制剂化合物具有结构

17.治疗II型糖尿病的方法,包括单独采用治疗有效量的权利要求2所述的化合物或联合采用治疗有效量的权利要求2所述的化合物与其它的抗糖尿病试剂,用于治疗糖尿病并发症的试剂,抗肥胖症的试剂,抗高血压的试剂,抗血小板的试剂,抗动脉粥样硬化的试剂和/或降低脂质的试剂向需要治疗的哺乳动物给药。

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