[发明专利]一种乳酸米力农注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种乳酸米力农注射液及其制备方法，属于药物的技术领域。

技术背景

米力农，化学名为2-甲基-6-氧-1，6-二氢-3，4’双吡啶-5甲腈，是磷酸二酯酶抑制剂，为氨力农的同类药物，作用机理与氨力农相同。口服和静注均有效，兼有正性肌力作用和血管扩张作用。但其作用较氨力农强10～30倍。耐受性较好。米力农正性肌力作用主要是通过抑制磷酸二酯酶，使心肌细胞内环磷酸腺苷(CAMP)浓度增高，细胞内钙增加，心肌收缩力加强，心排血量增加。而与肾上腺素受体或心肌细胞Na+、K+-ATP酶无关。其血管扩张作用可能是直接作用于小动脉或所致，从而可降低心脏前、后负荷，降低左心室充盈压，改善左室功能，增加心脏指数，但对平均动脉压和心率无明显影响。米力农的心血管效应与剂量有关，小剂量时主要表现为正性肌力作用，当剂量加大，逐渐达到稳态的最大正性肌力效应时，其扩张血管作用也可随剂量的增加而逐渐加强。米力农对伴有传导阻滞的患者较安全。在临床上，米力农适用于对洋地黄、利尿剂、血管扩张剂治疗无效或效果欠佳的各种原因引起的急、慢性顽固性充血性心力衰竭。

但是将米力农制成注射液，需要解决两个问题：一是如何使米力农充分溶解，二是如何防止采用盐酸等pH调节剂所带来的Cl^-过高等可能引发的高氯血症。现有解决第一个问题的方法一般是加入乳酸、醋酸、磷酸或硫酸。其中加入乳酸的效果最好，但是稳定性较差，长期储存后，澄明度不理想；而使用醋酸、磷酸或硫酸，助溶效果不及乳酸，但是稳定性略优。

鉴于这些情况，开发一种处方科学，工艺合理的米力农注射液就成了人们急需解决的事情。

发明内容

本发明的目的在于：提供一种米力农注射液及其制法；本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种疗效好、处方合理、制备方法科学的产品。为解决使用乳酸助溶时稳定性及澄明度差的问题，加入了最佳剂量的维生素C及葡甲胺，效果理想。本发明采用乳酸助溶并且调整pH值，从而防止了采用盐酸等pH调节所带来的Cl^-过高等可能引发的高氯血症。载体等渗剂是氯化钠或平衡盐溶液，采用滴定方法进行严格定量。本产品处方和工艺路线合理，配方简明科学，质量更为可控。

本发明是这样构成的：所述的乳酸米力农注射液由活性原料药米力农与含有助溶剂、等渗剂、缓冲剂、抗氧化剂、注射用水的药用载体组成，其中米力农的含量为0.8-1.5mg/mL。所述的助溶剂和缓冲剂是含量为1.20-1.60mg/mL的乳酸(乳酸为折干量计算)。所述的助溶剂还包括含量为1.0-1.2mg/mL的葡甲胺。该所述的等渗剂为氯化钠或平衡盐溶液，含量为7.0-12.0mg/mL。该所述的抗氧化剂为维生素C，含量为1.0-2.0mg/mL。

所述的乳酸米力农注射液的制备方法：取0.8-1.5g活性原料药米力农，1.0-1.2g葡甲胺，加入适量注射用水搅拌溶解；将7.0-12.0g氯化钠、1.0-2.0g维生素C、1.20-1.60g乳酸(乳酸为折干量计算)与制得的米力农溶液混合，再用活性炭滤除热原，加注射用水至1000mL，并用乳酸调节药液pH值至2.9-3.4范围内，分装后，高压灭菌，检验包装，即得。进一步说：取1.1g活性原料药米力农，1.1g葡甲胺，加入适量注射用水搅拌溶解；将9g氯化钠、1.65g维生素C、1.44g乳酸(乳酸为折干量计算)与制得的米力农溶液混合，再用活性炭滤除热原，加注射用水至1000mL，并用乳酸调节药液pH值至2.9-3.4范围内，分装后，高压灭菌，检验包装，即得。

优选工艺：(1)准备：安瓿、配液容器等照注射剂常规清洗，先粗洗后精洗，精洗时的注射用水需经0.45μm微孔滤膜过滤，然后烘干、灭菌备用；(2)称量：按处方量准确称取米力农原料药1.10g、氯化钠9.0g、维生素C 1.65g、葡甲胺1.1g，做好标记备用；(3)配液：将米力农、葡甲胺置洁净的配液罐内，加入适量的注射用水，搅拌使米力农充分溶解；加入处方量的氯化钠、维生素C、再加入1.61g浓度为89.5％乳酸溶液(即按折干量计算乳酸为1.44g)，补加注射用水至总体积的80％；(4)活性炭吸附：加0.05％的针用炭，搅拌30分钟，粗滤脱炭；补加注射用水至1000mL，搅拌15分钟，检测药液的pH值，并用乳酸调节药液pH值至2.9-3.4范围内；(5)中间体测定：取样，中间体检测pH值、含量；(6)精滤：含量、pH值合格后，用0.22μm微孔滤膜精滤，检查药液澄明度，合格后，分装；(7)熔封；(8)灭菌：121℃高压灭菌15分钟；(9)灯检，包装，全验，入库。