[发明专利]用于治疗和预防肠道细菌感染的方法及组合物

权利要求书

1.抗一种疫苗所产生的高免疫物质在制备治疗或预防革兰氏阴性菌引起的肠道疾病的口服药物制剂中的应用，其特征在于，所述疫苗含有一种或多种细胞壁抗原，该抗原具有O组血清型作用特性或脂多糖相关抗原作用特征，所述抗原的至少一部分是从细菌细胞壁或细胞壁碎片分离的。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述疫苗包含一个水相，且所述抗原为一种脂多糖相关抗原，每毫升所述疫苗的所述水相中脂多糖相关抗原的量大于每毫升10⁴/ml的革兰氏阴性菌培养液中脂多糖相关抗原的量。

3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，每毫升所述疫苗的所述水相中脂多糖相关抗原的量大于每毫升10⁶/ml的革兰氏阴性菌培养液中脂多糖相关抗原的量。

4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，每毫升所述疫苗的所述水相中脂多糖相关抗原的量大于每毫升10⁸/ml的革兰氏阴性菌的培养液中脂多糖相关抗原的量。

5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述脂多糖相关抗原中的至少20％是从细菌细胞壁或细胞壁碎片分离的。

6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述脂多糖相关抗原中的至少40％是从细菌细胞壁或细胞壁碎片分离的。

7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述脂多糖相关抗原中的至少60％是从细菌细胞壁或细胞壁碎片分离的。

8.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述疫苗包含一个水相，每毫升该水相中所含脂多糖相关抗原的重量与每毫升细胞壁物质重量为W的革兰氏阴性菌培养液中发现的脂多糖相关抗原的重量相等，而每毫升该水相中革兰氏阴性菌细胞壁或细胞壁碎片的重量小于0.8W。

9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述疫苗包含一个水相，每毫升该水相中所含脂多糖相关抗原的重量与每毫升细胞壁物质重量为W的革兰氏阴性菌培养液中发现的脂多糖相关抗原的重量相等，而每毫升该水相中革兰氏阴性菌细胞壁或细胞壁碎片的重量小于0.3W。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述疫苗包含一个水相，每毫升该水相中所含脂多糖相关抗原的重量与每毫升细胞壁物质重量为W的革兰氏阴性菌培养液中发现的脂多糖相关抗原的重量相等，而每毫升该水相中革兰氏阴性菌细胞壁或者细胞壁碎片的重量小于0.1W。

11.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述疫苗进一步含有菌毛或类菌毛抗原CFA-1或CFA-2、或者其它定居因子或公认的定居因子、或者是它们的组合，所述抗原中至少一部分是从细菌细胞壁或细胞壁碎片分离的。

12.如权利要求11所述的应用，其特征在于，所述疫苗包含一个水相，每毫升所述水相中CFA的量大于每毫升在促进CFA生成的培养条件下生长的10⁴革兰氏阴性菌的培养液中CFA抗原的量。

13.如权利要求12所述的应用，其特征在于，每毫升所述水相中CFA的量大于每毫升在促进CFA生成的培养条件下生长的10⁶革兰氏阴性菌的培养液中CFA抗原的量。

14.如权利要求13所述的应用，其特征在于，每毫升所述水相中CFA的数量大于每毫升在促进CFA生成的培养条件下生长的10⁸革兰氏阴性菌的培养液中CFA抗原的量。

15.如权利要求11所述的应用，其特征在于，所述CFA抗原中的至少20％是从细菌细胞壁或细胞壁碎片分离的。

16.如权利要求15所述的应用，其特征在于，所述CFA抗原中的至少40％是从细菌细胞壁或细胞壁碎片分离的。

17.如权利要求16所述的应用，其特征在于，所述CFA抗原中的至少60％是从细菌细胞壁或细胞壁碎片分离的。

18.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述脂多糖相关抗原从细菌细胞壁的分离是通过匀浆或者加热的方式、或者是它们的有效组合。

19.如权利要求18所述的应用，其特征在于，所述匀浆是在转子-定子装置中进行的，其中转子的外围速率(m/s)与转子-定子间隙(mm)的比值在0.2～20的范围内。