[发明专利]一类含吡唑啉与噻吩(或呋喃)结构的噻唑啉酮类衍生物及其制法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一类含吡唑啉与噻吩(或呋喃)结构的噻唑啉酮类衍生物及其制备方法与应用。 

背景技术

吡唑啉类衍生物被报道拥有较好的抗炎活性如解热镇痛，抗风湿等。同时，许多具有抗癌活性的化合物也都含有吡唑啉基团。长久以来，吡唑啉结构被认为是一个有效的抗糖尿病靶向基团；而近期，此类尔环氮衍生物已被证实具有二价阳离子载体的潜能，可作用于硫氰酸盐选择性细胞膜传感器。 

作为其中一组化合物，噻吩类衍生物在医药、农药、染料、化学试剂、高分子助剂等领域有着广泛应用。带有噻吩环的抗生素比苯基同系物具有更好的疗效。噻吩结构也被应用于多种新型消炎镇痛、解痉挛、心血管、抗病毒、抗组胺、抗糖尿病、抗肿瘤药物。 

作为其中一组化合物。呋喃类衍生物有较强的抑菌作用。目前使用的呋喃类药物有10余种。 

噻唑啉酮类衍生物是一种广谱、高效、低毒、非氧化性杀生剂，能迅速不可逆地抑制微生物生长，对常见的细菌、真菌、藻类具有很强的抑制和杀灭作用。杀生效率高，降解性好，操作安全，使用成本低。 

基于以上研究我们合成了一系列含吡唑啉与噻吩(或呋喃)结构的噻唑啉酮类衍生物，此类化合物可能成为潜在的抗菌与抗肿瘤药物。深入研究此类化合物对于理论的延展和实际应用都有着很大的价值，对于寻找具有更高或更广谱的生物活性、更高的选择性、更低的毒性的药物前体，有着重要的意义。 

发明内容

本发明的目的在于提供一类新型的含吡唑啉与噻吩(或呋喃)结构的噻唑啉酮类衍生物及其制备方法与用途。 

本发明的技术方案如下： 

一类含吡唑啉与噻吩(或呋喃)结构的噻唑啉酮类衍生物，其特征是它有 如下通式： 

结构式中R为： 

X为：S，O； 

特别的，当R为： 

X为S. 

一种制备上述噻唑啉酮类衍生物的方法，它包括如下步骤： 

步骤一：将取代基苯乙酮(5.0mmol)，噻吩-2-甲醛(或糠醛)(5.1mmol)溶于20ml乙醇中，磁搅拌10min使混合均匀，缓慢滴入40％NaOH溶液10ml，磁搅拌，常温反应2h(TLC检测反应进行程度)，产物以固体析出。反应应结束后抽滤，并以大量的蒸馏水洗涤固体物，最后用冷乙醇洗涤3次(每次约3ml)，干燥，产物用乙醇与丙酮混合液(体积比乙醇∶丙酮＝10∶1)重结晶。 

步骤二：在50ml烧瓶中加入2.0mmol步骤一中所得产物，2.0mmol硫代氨基脲，以20ml异丙醇(或20ml乙醇)加热至80℃溶解，80℃搅拌反应10h(TLC检测)。反应结束后，冷却至5℃以下，产物以固体形态析出，抽滤并以冷乙醇洗涤3次(每次约3ml)，用乙醇与丙制混合液(体积比乙醇∶丙酮＝10∶1)重结晶得到第二步产物。 

步骤三：取1.0mmol步骤二中所得产物，1.05mmol溴乙酸乙酯，以20ml异丙醇(或20ml乙醇)加热至80℃溶解，加入1.5mmolNaOAc固体，80℃搅拌反应10h(TLC检测)。反应过程中有部分产物析出，反应结束后，冷却至5℃以下，产物全部以固体形态析出，抽滤并以冷乙醇洗涤3次(每次约3ml)，用乙醇与丙酮混合液(体积比乙醇∶丙酮＝10∶1)重结晶得到目标化合物。 

此类化合物可能成为潜在的抗菌与抗肿瘤药物。 

具体实施方式

通过以下实施例进一步详细说明本发明，但应注意本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。 

实施例一：2-(3-(4-溴苯基)-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氢-1H-比唑-1-基)噻唑-4(5H)-酮(化合物1a)的制备