[发明专利]用于制备磺胺多辛的磺胺钠盐的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于磺胺类抗菌药物制备技术领域，具体涉及一种用于制备磺胺多辛的磺胺钠盐的制备方法。

背景技术

磺胺多辛（SDM）的化学名为：4-（对氨基磺酰胺基）5，6-二甲氧基嘧啶；英文名称为：Sulfadoxine；拉丁名为：Sulphamethoxinum或Sulfadimoxine；分子式为C₁₂H₁₄O₄N₄S；分子量为310.33。

磺胺多辛也称周效磺胺、磺胺邻二甲氧嘧啶或4-磺胺-5，6二甲氧基嘧啶，为白色或类白色结晶性粉末，味微苦、无臭、遇光渐变色，微溶于水、甲醇和乙醇，不溶于乙醚，可溶于氢氧化钠和稀无机酸中，属于磺胺类抗菌药物。磺胺多辛具有疗效长和毒性低的特点，可以治疗一般的炎症，如上呼吸道感染扁导体炎、菌痢肠炎和皮肤感染等，并且与其他药配伍对治疗肺结核淋巴结核等具有一定的疗效，亦能治疗疟疾。此外还可作为风湿性病的预防用药。我国将磺胺多辛列入《中国高新技术产品出口目录》（2003）中。

关于制备磺腔多辛的技术信息可在已公开的中国专利文献中见诸，如CN1272327C推荐有“周效磺胺的制备方法”、又如CN102311393A介绍有“磺胺多辛的制备方法”、再如CN102304094A提供有“一种周效磺胺及其中间体的制备方法”和CN102304095A披露有“一种周效磺胺的制备方法”。

从并不限于上述例举的文献可知，目前普遍采用将甲氧基乙酸甲酯与草酸二乙酯经克氏反应、环合反应、氯化反应、缩合反应和甲氧化反应制得。其中：缩合反应是用于制备作为磺胺多辛用的原料即4-磺胺基-5-甲氧基-6-氯嘧啶中间体，而4-磺胺基-5-甲氧基-6-氯嘧啶中间体的制备过程是：先将N，N-二甲基甲酰胺、氨苯磺胺钠盐（简称磺胺钠盐）和5-甲氧基-4，6-二氯嘧啶投入干燥反应容器中，再次投入氨苯磺胺钠盐和固碱，而后依次升温、保温、回收、溶解、稀释、调节pH值、冷却、分离、酸化、调节pH值、脱水、洗涤和烘干，得到4-磺胺基-5-甲氧基-6-氯嘧啶中间体（具体可参见CN1272327C）。

由上述可知，磺胺钠盐是用于制备磺胺多辛的主要原料之一，而在并不限于例举的上述专利文献中，未见诸对制备磺胺钠盐的系统的技术启示。经本申请人所知，已有技术中通过成盐反应制备磺胺钠盐主要存在以下欠缺：其一，反应时间长而造成能源浪费，并且不仅影响生产效率，而且磺胺钠盐的含钠量和含氮量不稳定；其二，由于杂质高而且影响最终的磺胺多辛的纯度，因为在缩合反应中所用的磺胺钠盐是由循环套用的磺胺获得的，从而造成杂质累积，最终带入终端产品即磺胺多辛中；其三，制备周期长且耗能大，因为在制备磺胺钠盐的过程中使用了纯度相对较低的氢氧化钠，并且需对反应过程中的水通过加热去除，从而致使制备时间冗长，并且整个过程中需依赖蒸汽加热。

鉴于上述已有技术，有必要加以改进，为此本申请人作了持久而有益的实验，下面将要介绍的技术方案便是在这种背景下产生的。

发明内容

本发明的任务在于提供一种有助于缩短反应时间而藉以提高制备效率并且节约能源和有利于保障纯度的用于制备磺胺多辛的磺胺钠盐的制备方法。

本发明的任务是这样来完成的，一种用于制备磺胺多辛的磺胺钠盐的制备方法，其是先向带有搅拌器的反应锅中投入固体氢氧化钠、工业级磺胺或重结晶磺胺和水，并且在搅拌状态下加热溶解，待固体氢氧化钠和重结晶磺胺完全溶解后继续加热蒸馏去水，至干，进而加热，直至反应锅内的物料呈粉末状，出料，烘干，得到含钠量为≥90%并且含氮量为≥92%的磺胺钠盐。

在本发明的一个具体的实施例中，所述的重结晶磺胺是通过以下制备方法获得的：先向带有搅拌器的反应釜中加入水和回收的磺胺，并且在搅拌器搅拌状态下加热，再用液体氢氧化钠调节pH值，至回收的磺胺全部溶解后加入脱色剂保温脱色，趁热过滤，经冷却结晶后离心甩滤，洗涤并甩干，得到重结晶磺胺。

在本发明的另一个具体的实施例中，所述的固体氢氧化钠的含量为≥98.5%。

在本发明的又一个具体的实施例中，所述的工业级磺胺的熔点为162-165℃，所述的重结晶磺胺的熔点同样为162-165℃。