[发明专利]一种痰热清滴丸及其制备方法

权利要求书

1.一种痰热清滴丸，其活性成分由原料药熊胆粉40重量份、山羊角200重量份、黄芩250重量份、金银花250重量份、连翘500重量份制备成，其中滴丸的基质为聚乙二醇和选自泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、甘油明胶的一种组成的混合基质。

2.根据权利要求1的痰热清滴丸，其中混合基质的组成重量比为1-5∶1。

3.根据权利要求1的痰热清滴丸，其中药物活性成分与混合基质的重量比例为1∶3-5。

4.根据权利要求1的痰热清滴丸，其中聚乙二醇为聚乙二醇4000或聚乙二醇6000。

5.根据权利要求1的痰热清滴丸，其中活性成分的制备方法为：

将熊胆粉加入8-12倍量的去离子水，再加入熊胆粉8-12倍量的固体氢氧化钠，溶解后加热煮沸进行皂化，同时不断补充蒸去的水份，保持原体积量，16-20小时后停止加热，放冷后搅拌下加入盐酸，到PH值至2.0以下，将析出的沉淀取出洗至中性，室温或低温干燥，得到粗熊总胆酸。将此粗熊总胆酸加入4-5倍量的乙酸乙酯，再加入粗熊总胆酸量的8-12％的活性炭，一起在回流器上回流至粗熊总胆酸完全溶解，趁热过滤，在滤液中加入粗熊总胆酸量15-25％的无水硫酸钠，放置过夜过滤，滤液回收乙酸乙酯，至浓缩液量为粗熊总胆酸2倍量左右时，取出放冷，置冰箱中冷藏3-5天，抽滤得到结晶，在75℃以下干燥得到熊总胆酸；

将山羊角加入8-12倍量的注射用水，煎煮3小时以上，过滤；药渣再加入8-10倍量的注射用水，再煎煮2小时，过滤，合并滤液；将药渣用6-10倍量的8M硫酸，加热水解8-10小时至无褐色颗粒为止，放温后过滤，滤液收存；沉淀加约4-5倍量注射用水，搅拌，加热煮沸20-30分钟，取下趁热过滤，收集洗液，沉淀再加约4-5倍量注射用水，搅拌，再加热煮沸20-30分钟，取下趁热过滤，收集第二次洗液，取洗后的沉淀少量放入试管中，加一定量水，加热煮沸5分钟，滤取煮液5ml，加1滴三酮试液，加热片刻应呈阴性或极弱的阳性反应，合并水解液与几次洗液，用16％石灰乳调PH至3.5-5.0过滤，滤取水解液，沉淀如上法洗涤2-3次，每次洗液与上项水解液合并，弃去沉淀；将水煎液与水解液合并，加热蒸发，待药液浓缩至原料量的2-3倍量，放出浓药液凉至室温，搅拌下加入浓乙醇，使含醇量达60-75％，放入冰箱中，5℃冷藏24小时以上，过滤得到滤液；滤液干燥得到山羊角水解物；

将黄芩粉碎后加入8-10倍量沸水，加热保持微沸1小时，过滤，药渣再加5-6倍量水，再加热微沸30-40分钟，过滤，合并两次滤液，用盐酸调PH值至3以下，30℃保温半小时，放置过夜，将下部沉淀用6-8倍量水搅匀，用10％氢氧化钠液调节PH值至6-8，不断搅拌至沉淀完全溶解，过滤，滤液再用稀盐酸调节PH值至6-8，在搅拌下加入等量95％酒精，过滤，滤液用浓盐酸调PH值为1-3，在60℃保温30分钟后放置过夜，将析出的沉淀以风干，得到粗黄芩苷，再用4-6倍水混悬，调节PH值至6-8，搅拌至溶解，并加入粗黄芩苷量2-5％活性炭，搅拌，在80℃以上加热保温30-40分钟，过滤，滤液加入稀盐酸，PH值调至6-8，在搅拌下加入等量95％酒精，抽滤，用盐酸调至2-4，60℃保温30-40分钟，放置过夜，在精制黄芩苷完全析出，经抽干得结晶，并于70℃以下干燥得到黄芩苷；

将连翘中加入去离子水，加热煮沸在挥发油提取器中提取挥发油，得到连翘挥发油；过滤煮液，得到滤液；药渣再加6-7倍量水，加热煮沸0.5-1.0小时，过滤，合并煎煮液，将此煎煮液加热蒸发，待浓缩液剩原料量2-3倍时，放凉，在搅拌下加入浓乙醇，使含醇量达60-70％，放入冷藏室中，冷藏24小时以上使沉淀完全析出，过滤，得滤液，加热回收乙醇，至无醇味，得到连翘水提液，再加热蒸发浓缩至稠膏状，移于真空干燥器中干燥至含水份10％以下，得到干燥的连翘提取物；

将金银花中加入药料量10-14倍的去离子水，加热至沸腾，于90℃以上保温热浸1.5小时，过滤得滤液，药渣再加6-8倍去离子水，再热浸1.0小时，得滤液，弃去药渣；合并两次滤液，进行蒸发浓缩至投料量的2倍体积，放凉，在搅拌下加入浓乙醇，使含醇量达65-75％，置冷藏室内放置24小时，过滤，得醇的滤液，减压蒸馏回收乙醇至相对密度1.05流膏放出，用一定量正丁醇分3-4次萃取，滤清萃取液，减压回收正丁醇；将萃取物进行真空干燥后得到金银花提取物；

取上述各步得到的熊总胆酸、山羊角水解物、黄芩苷、连翘提取物和金银花提取物，再加入连翘挥发油，即得到活性成分。

6.根据权利要求1-5任一项的痰热清滴丸，其制剂的制备方法为：

按照配方所给出的比例，准确称取活性成分和基质，将其置于加热容器内边搅拌边加热，得到含有活性成分和基质的混合液；

调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在50-90℃，冷凝剂的温度冷却并保持在40±5℃；

待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别稳定处于以上所要求的温度状态时，将含有活性成分和基质的混合液置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝剂中；冷凝剂选自液体石蜡、甲基硅油、植物油的任意一种：由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，去掉表面冷凝剂，干燥即得。