[发明专利]一种痰热清滴丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种痰热清滴丸及其制备方法。 

背景技术

痰热清注射液是由黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘六味中药制备而成的，具有清热、解毒、化痰功效。用于风温肺热病属痰热阻肺症，症见：发热、咳嗽、咯痰不爽、口渴、舌红、苔黄等；可用于急性支气管炎，急性肺炎(早期)出现的上述症状。药理试验表明，痰热清注射液体外试验对肺炎链球菌、乙型溶血性链球菌有一定抑制作用，可降低金黄色葡萄球菌和流感病毒感染小鼠的死亡率；降低内毒素致热家兔和酵母致热大鼠体温：抑制硝酸士的宁和戊四唑致小鼠惊厥；增加小鼠气管酚红排泌量；延长氨水引咳小鼠和二氧化硫引咳小鼠的咳嗽潜伏期：抑制大鼠肉芽肿形成和二甲苯所致小鼠耳肿胀。 

由于中药注射剂直接注射入人体或静脉，因此其安全性日益受到关注，而临床上也有痰热清注射液引起一些毒副作用或过敏反应的报道，而将注射液制备成一些常规的口服制剂如口服液、片剂、胶囊等又存在生物利用度低，难以达到注射剂的治疗效果的缺陷。 

发明内容

本发明针对现有技术存在的上述问题，成功地研制出一种溶散快的痰热清滴丸。而滴丸制剂由于采用固体分散技术制备，因此具有吸收迅速、生物利用度高的特点。 

本发明的痰热清滴丸以注射液的制备工艺为基础，在注射液的提取工艺的基础上，通过其基质的选择，成功制备得到一种效果良好的痰热清滴丸。 

本申请滴丸的基质为聚乙二醇和选自泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、甘油明胶的一种组成的混合基质。 

其中混合基质的组成重量比为1-5∶1。 

其中药物活性成分与混合基质的重量比例为1∶3-5。 

其中聚乙二醇为聚乙二醇4000或聚乙二醇6000。 

申请人在研究中意外发现当使用本发明的混合基质时，滴丸不仅质量合格，而且溶散时间短，有利于提高制剂使用时生物利用度。 

其中中药活性成分的提取方法为： 

其中各组分所占的重量份数如下：熊胆粉40、山羊角200、黄芩250、金银花250、连翘500。 

其制备过程是： 

将熊胆粉加入8-12倍(如10倍)量的去离子水，再加入熊胆粉8-12倍(如10倍)量的固体氢氧化钠，溶解后加热煮沸进行皂化，同时不断补充蒸去的水份，保持原体积量，约16-20小时(如18小时)后停止加热，放冷后搅拌下加入盐酸，到PH值至2.0以下，将析出的沉淀取出洗至中性，室温或低温干燥，得到粗熊总胆酸。将此粗熊总胆酸加入4-5倍(如5倍)量的乙酸乙酯，再加入粗熊总胆酸量的8-12％(如10％)的活性炭，一起在回流器上回流至粗熊总胆酸完全溶解，趁热过滤，在滤液中加入粗熊总胆酸量15-25％(如20％)的无水硫酸钠，放置过夜过滤，滤液回收乙酸乙酯，至浓缩液量为粗熊总胆酸2倍量左右时，取出放冷，置冰箱中冷藏3-5天，抽滤得到结晶，在75℃以下干燥得到熊总胆酸。 

将山羊角加入8-12倍(如10倍)量的注射用水，煎煮3小时以上，过滤；药渣再加入8-10倍(如8倍)量的注射用水，再煎煮2小时，过滤，合并滤液；将药渣用6-10倍(如8倍)量的8M硫酸，加热水解8-10小时至无褐色颗粒为止，放 温后过滤，滤液收存；沉淀加约4-5倍(如5倍)量注射用水，搅拌，加热煮沸20-30分钟，取下趁热过滤，收集洗液，沉淀再加约4-5倍量注射用水，搅拌，再加热煮沸20-30分钟，取下趁热过滤，收集第二次洗液，取洗后的沉淀少量放入试管中，加一定量水，加热煮沸5分钟，滤取煮液5ml，加1滴三酮试液，加热片刻应呈阴性或极弱的阳性反应，合并水解液与几次洗液，用16％石灰乳调PH至3.5-5.0(如4.2)过滤，滤取水解液，沉淀如上法洗涤2-3次，每次洗液与上项水解液合并，弃去沉淀；将水煎液与水解液合并，加热蒸发，待药液浓缩至原料(山羊角)量的2-3倍量，放出浓药液凉至室温，搅拌下加入浓乙醇，使含醇量达60-75％(如70％)，放入冰箱中，冷藏(5℃左右)24小时以上，过滤得到滤液；滤液干燥得到山羊角水解物。