[发明专利]一种苦碟子滴丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种苦碟子滴丸及其制备方法。

背景技术

中药的二次开发是近年来的创新研究的趋势之一。对经过长期临床使用，已经证明具有良好疗效的产品，要通过严格的科学实验，进行重点开发，借鉴创新药物的成功经验，采用先进的工艺技术和新型辅料，研究开发能充分发挥中药药效的新剂型，是中药创新研究的正确方向。

市售以苦碟子为原料的制剂为苦碟子注射液，用于冠心病、心绞痛，亦可用于脑梗塞者。苦碟子注射液曾经在临床上起到了重要作用，但随着医药技术的发展以及临床研究的发展，该制剂已经不能满足临床医生以及患者的需要，亟待进行二次开发。

中国专利申请号为02109532.9公开了苦碟子为原料制备的冻干粉针剂，该专利说明书公开苦碟子的有效成分总黄酮和腺苷对热不稳定，高温灭菌时，能够使总黄酮和腺苷降解，该研究虽然已经明确的了总黄酮和腺苷的热不稳定性，但在苦碟子提取纯化工艺中(回收乙醇、活性炭纯化等步骤)，没有对温度进行控制，因此，该专利得到的提取物中总黄酮和腺苷含量依然不是十分理想，需要进一步进行研究。

中国专利申请号为03133969.7公开了苦碟子为原料制备的滴丸等制剂，但该专利并没有根据苦碟子提取物的性质、对滴丸制剂基质、冷凝剂等进行研究。

发明内容

基于上述原因，本申请人通过科学的试验研究，对苦碟子为原料的滴丸制备方法进行深入研究，研究发现，为保持苦碟子中活性物质总黄酮和腺苷的稳定性，在浓缩、干燥、滴丸制备过程中，为避免降解，应控制温度在70℃以下；药理试验表明，上述物质基础制备的滴丸制剂比传统苦碟子制剂-苦碟子注射液，具有更好的药理作用。

本发明通过下述技术方案实现的。

一种苦碟子滴丸，其制备方法包括下述步骤：

(1)苦碟子提取物的制备方法

取抱茎苦荬菜，加水提取二次，第一次1小时，第二次0.5小时，合并煎液，浓缩至每1ml相当于原生药0.5g，放冷至40℃以下，在搅拌下加10％氧化钙乳调节pH值至10，放置12小时，离心，离心沉淀物称重，悬浮于5.3倍量95％乙醇中(使含醇量达80％)，加50％硫酸溶液调节pH值至3-4，充分搅拌使反应完全，离心，离心液加40％氢氧化钠溶液中和pH值至7.0，滤过，滤液50℃-70℃真空回收乙醇至尽，50℃-70℃真空干燥，得到苦碟子提取物；

(2)滴丸的制备

调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在50℃-70℃，冷凝剂的温度冷却并保持在0℃～10℃；待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别达到所述温度状态时，将含有药物提取物和基质的熔融液置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝剂中收缩成形即得。

上述冷凝剂优选为甲基硅油、液体石蜡、植物油中的一种或几种。

上述基质选自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烃氧(40)酯、硬脂酸钠中的一种或几种。

上述原料为苦碟子的滴丸中优选苦碟子提取物与基质的重量比为1∶2-5。

上述所述基质优选为：聚乙二醇4000与聚乙二醇6000的重量比为1∶0.4-1或PEG6000与硬脂酸钠的重量比为1∶0.4-1。

一、总黄酮和腺苷的含量测定

1、测定方法：按照标准WS-10354(ZD-0354)-2002中总黄酮和腺苷的测定方法进行含量测定。

2、试验样品：

样品1：本发明滴丸：

(1)苦碟子提取物的制备方法

取抱茎苦荬菜1000g，加水提取二次，第一次1小时，第二次0.5小时，合并煎液，浓缩至每1ml相当于原生药0.5g，放冷至40℃以下，在搅拌下加10％氧化钙乳调节pH值至10，放置12小时，离心，离心沉淀物称重，悬浮于5.3倍量95％乙醇中(使含醇量达80％)，加50％硫酸溶液调节pH值至3.5，充分搅拌使反应完全，离心，离心液加40％氢氧化钠溶液中和pH值至7.0，滤过，滤液60℃真空回收乙醇至尽，60℃真空干燥，得到苦碟子提取物；

(2)滴丸的制备

调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在70℃，冷凝剂的温度冷却并保持在0-5℃；待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别达到所述温度状态时，将含有药物提取物和基质的熔融液(药物与基质的在70℃水浴加热熔融)置于滴丸机的滴头罐内；其中药物与基质的重量比为1∶3；基质中聚乙二醇4000与聚乙二醇6000的重量比为1∶0.6，通过滴头滴入冷凝剂甲基硅油中收缩成形即得。